Asenokumaroli, fenprokumoni (Annostus)

CYP2C9-aktiivisuuden ja VKORC1:n lisääntyneen herkkyyden genotyypin yhteinen arviointi ovat hyödyllisiä välineitä asenokumarolin ja fenprokumonin annostelun säätämisessä erityisesti antikoagulanttihoidon alussa. Ne ovat hyödyllisiä myös INR:n seurannassa, jotta voidaan varmistaa tehokas hoito mahdollisimman pienin riskein.

Sekä asenokumaroli että fenprokumoni ovat kaksi K-vitamiinin antagonistista suun kautta otettavaa antikoagulanttilääkettä ja kumariinijohdannaisia.

Asenokumaroli (tuotenimi Sintrom®) on yksi yleisimmin käytetyistä suun kautta otettavista antikoagulanteista. Se estää aktiivisten hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X sekä proteiini C:n muodostumisen maksassa estämällä K-vitamiinivälitteistä esiasteiden proteiinien gammakarboksylaatiota, joten asenokumaroli ja fenprokumoni ovat K-vitamiiniantagonisteja.

Niiden vaikutusaika on hieman lyhyempi kuin varfariinin, mikä voi olla etu yliannostuksen aiheuttaman verenvuodon yhteydessä.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys kumariinijohdannaisille.

Vasta-aiheista raskauden aikana, potilaan yhteistyöhaluttomuus, verenvuototauti tai verenvuototauti, äskettäinen tai suunniteltu keskushermostoon kohdistuva leikkaus, silmäleikkaukset ja traumaattiset leikkaukset, jotka altistavat suuria kudosalueita.

Vasta-aiheet mahahaava tai verenvuoto ruoansulatuskanavassa, urogenitaalisissa tai hengitysteissä, aivoverisuonten verenvuodot, akuutti perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, vaikea valtimoverenpainetauti, vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Lääkkeet ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on perinnöllisiä tai hankittuja hyytymishäiriöitä ja trombosytopenioita, joissa verihiutaleiden määrä on alle 50x109/L, sekä tilanteissa, joissa fibrinolyyttinen aktiivisuus on lisääntynyt.

Varotoimet

Varovaisuutta on noudatettava harkittaessa näiden lääkkeiden määräämistä potilaille, joilla on maksan ja/tai lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa, tai potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta.

Varotoimenpiteet iäkkäillä ja lapsilla (hyytymisparametreja on seurattava näissä tapauksissa tiheämmin).

Lääkärin on oltava varovainen määrätessään asenokumarolia tai fenprokumonia potilaille, joilla on tunnettu tai epäilty proteiini C:n tai S:n puutos, tyrotoksikoosi.

Ole erittäin varovainen potilailla, joilla on kasvaimia, munuaissairauksia, infektioita, tulehduksia, imeytymishäiriöitä.

Lihaksensisäisiä injektioita on vältettävä hoidon aikana (mustelmien riski). Varovaisuutta kirurgisissa ja diagnostisissa toimenpiteissä.

Suuren riskin potilailla hoito lopetettava asteittain.

Haittavaikutukset

Verenvuodot missä tahansa elimessä. Kalsifylaksia.

Farmakologiset yhteisvaikutukset

Kumariinijohdannaisten vaikutusta voimistavat: allopurinoli, anaboliset steroidit, androgeenit, amiodaroni, kinidiini, erytromysiini, tetrasykliinit, klindamysiini, neomysiini, kloramfenikoli, amoksisilliini, kefalosporiinit (2. ja 3. sukupolvi), fluorokinolonit, klofibriinihappo ja analogit, disulfiraami, etakrynihappo, simetidiini, glukagoni, parasetamoli, sitaliini. etakrynihappo, simetidiini, glukagoni, parasetamoli, sitalopraami, fluoksetiini, sertraliini, fluvastatiini, atorvastatiini, simvastatiini, metronidatsoli, mikonatsoli (myös paikallisesti käytettävät), sulfonamidit (mukaan lukien co-trimoksatsoli), tolbutamidi, klooripropamidi, kilpirauhashormonit, tamoksifeeni, tramadoli, noskapiini, prokineettiset aineet, protonipumpun estäjät, antasidit, viloksasiini ja kortikosteroidit (metyyliprednisoloni, prednisoni).

Ei saa käyttää yhdessä hemostaasia muuttavien aineiden kanssa (ruoansulatuskanavan verenvuodon vaara): Hepariini (paitsi tilanteissa, joissa tarvitaan nopeaa antikoagulaatiota), verihiutaleiden aggregaation estäjät (klopidogreeli, tiklopidiini, ASA ja sen johdannaiset), fenyylibutatsoni- tai pyratsolonijohdannaiset, muut NSAID-lääkkeet (steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet), syklo-oksygenaasi 2 -inhibiittorit, suuret annokset metyyliprednisolonia laskimoon, urokinaasi, streptokinaasi, alteplaasi, trombiinin estäjät, E-vitamiini.

Antitromboottista vaikutusta voivat vähentää aminoglutetimidi, barbituraatit, karbamatsepiini, kolestyramiini, griseofulviini, oraaliset ehkäisyvalmisteet, rifampisiini, tiatsididiureetit, atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, ritonaviiri, nelfinaviiri, H. perforatum.

Asenokumaroli/fenprokumoni saattaa suurentaa hydantoiinin seerumipitoisuutta.

Lisäävät sulfonyyliureajohdannaisten hypoglykemiaa aiheuttavaa vaikutusta.

Vältä näiden lääkkeiden ottamista alkoholin, herukkamehun, runsaasti K-vitamiinia sisältävien elintarvikkeiden (pinaatti, kukkakaali, kaali) kanssa.

Kauppanimi

  • Sintrom® (asenokumaroli)

Analysoidut geenit

CYP2C9 VKORC1

Kirjallisuusluettelo

Cerezo-Manchado JJ, Roldan V, Rosafalco M, Anton AI, Arroyo AB, Garcia-Barbera N, et al. Effect of VKORC1, CYP2C9 and CYP4F2 genetic variants in early outcomes during acenocoumarol treatment. Pharmacogenomics, 2014; 15(7):987–96.

Lozano R, Franco M-E, López L, Moneva J-J, Carrasco V, Pérez-Layo M-A. Genotype-based dosage of acenocoumarol in highly-sensitive geriatric patients. Int J Clin Pharmacol Ther, 2015; 53(3):206–10.

Militaru FC, Vesa SC, Pop TR, Buzoianu AD. Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy. J Med Life, 2015; 8(2):171–5.

van Schie RMF, Wessels JAM, le Cessie S, de Boer A, Schalekamp T, van der Meer FJM, et al. Loading and maintenance dose algorithms for phenprocoumon and acenocoumarol using patient characteristics and pharmacogenetic data. Eur Heart J, 2011; 32(15):1909–17.

Arunkumar G, Vishnuprabu D, Nupur B, et al. Genotyping of CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms predicts south Indian patients with deep vein thrombosis as fast metabolizers of warfarin/acenocoumarin. Drug Discov Ther, 2017; 11(4):198-205.

Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, Gage BF, Scott SA, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 Genotypes and Warfarin Dosing. Clin Pharmacol Ther, 2011; 90(4):625–9.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta