Glimepiridi, Glyburidi, Gliklatsidi, Glipitsidi (Tehokkuus)

Sulfonyyliureat ovat insuliinittomien diabeteslääkkeiden ryhmä, joita käytetään laajalti tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Ne metaboloituvat pääasiassa CYP2C9:n avulla, joten tiettyjen varianttien esiintyminen tässä geenissä voi vaikuttaa kliiniseen vasteeseen näille lääkkeille.

Sulfonyyliureoilla on akuutti hypoglykemiaa aiheuttava vaikutus, koska ne vaikuttavat haiman beetasoluihin stimuloimalla insuliinin eritystä, ja krooninen hypoglykemiaa aiheuttava vaikutus, joka johtuu insuliinin vaikutuksen voimistumisesta insuliinille herkkien kudosten insuliinireseptoreiden lukumäärän lisääntymisen tai insuliiniin sitoutumisen kautta.

Sulfonyyliureat ovat ensisijaisia lääkkeitä tyypin II diabetes mellitusta (DM2) sairastaville potilaille, jotka eivät siedä metformiinia ja joilla ei ole erityistä hypoglykemian riskiä. Jotkut DM2-potilaat eivät aluksi reagoi sulfonyyliureoihin (primaarinen epäonnistuminen), ilmeisesti hyperglykemian tasosta johtuen. Ja jotkut potilaat, jotka toimivat hyvin sulfonyyliureoilla, saattavat lopulta lakata reagoimasta (sekundaarinen vajaatoiminta) haiman beetasolujen uupumisen tai samanaikaisten prosessien (infektiot, stressi jne.) vuoksi. Joskus vaste sulfonyyliureoille palautuu näiden potilaiden väliaikaisella insuliinilla.

Sulfonyyliureoihin kuuluu monenlaisia lääkkeitä, kuten glicatsidi, glyburidi (glibenklamidi), glimepiridi, glipitsidi, tolbutamidi jne. Epäonnistumiset, joita joskus esiintyy lääkevasteissa eri potilaiden välillä, voivat johtua monista eri tekijöistä. Näistä tekijöistä yhä tärkeämpiä ovat potilaiden väliset geneettiset erot geeneissä, jotka liittyvät kuljetukseen, vuorovaikutukseen, insuliinisignaaliin ja näiden lääkkeiden metaboliaan sytokromeilla, jotka muuttavat näitä lääkkeitä maksassa. Tässä kohdassa käsitellään glimepiridin, glyburidin (tai glibenklamidin) ja glicatsidin tehoa ja haittavaikutusten kehittymistä, jotka liittyvät sytokromi CYP2C9:n polymorfismiin. CYP2C9 on tärkein näitä lääkkeitä metaboloiva entsyymi.

Vasta-aiheet

Diabetes mellitus 1, raskaus ja imetys, munuaisten vajaatoiminta (gliquidoni, glipitsidi, gliklitsidi ja glimepiridi voivat esiintyä lievässä tai kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa), sulfonyyliureoiden haittavaikutukset, allergia sulfonamideille ja vaikea maksan vajaatoiminta.

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

Lisäävät hypoglykemian riskiä: aineet, jotka syrjäyttävät sulfonyyliureoita albumiinin sitoutumiskohdista (kuten aspiriini, fibraatit ja trimetopriimi), aineet, jotka estävät kilpailevasti sulfonyyliureoiden metaboliaa (kuten alkoholi, H2-salpaajat ja antikoagulantit), aineet, jotka estävät sulfonyyliureoiden poistumista virtsasta (kuten probenesidi ja allopurinoli), aineet, jotka tehostavat suun kautta otettavien hypoglykemialääkkeiden ominaisuuksia (kuten alkoholi ja aspiriini), beetasalpaajat ja sympatolyytit.

Haittavaikutukset

Hypoglykemia (glyburidi tai glibenklamidi on sulfonyyliurea, joka aiheuttaa vaikeimman ja pitkittyneimmän hypoglykemian), hematologiset häiriöt (luuydinaplasia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia), ihohäiriöt (purppura, pruritus, erythema nodosum, erythema multiforme, Steven-Johnson, valoherkkyys), ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, kolestaasi), kilpirauhasen häiriöt (ohimenevä subkliininen hypotyreoosi), munuaisvaikutus (riittämätön ADH-eritys (hyponatremia), diureettinen vaikutus), diffuusi keuhkoreaktio (keuhkoputkentulehdus), painon nousu, hyperinsulinemia.

Haittavaikutusten esiintymistiheys on pieni (2-5 %). Tärkein haittavaikutus on hypoglykemia, jota on havaittu useammin pitkän puoliintumisajan sulfonyyliureoiden, kuten klooripropamidin ja glibenklamidin, käytön yhteydessä. Lieviä ja keskivaikeita hypoglykemioita esiintyy 14 %:lla potilasvuosista ja vakavia hypoglykemioita 0,6 %:lla potilasvuosista. Glimepiridiin ja modifioidusti vapautuvaan gliklitsidiin sekä lyhytaikaisempaan glipitsidiin liittyy pienempi hypoglykemian riski.

Tuotemerkit

  • Glimepiridi (Amaryl®, Roname®)
  • Glyburidi tai glibenklamidi (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®).
  • Glikatsidi (Diamicron®)

Analysoidut geenit

CYP2C9

Kirjallisuusluettelo

Holstein A, Plaschke A, Ptak M, Egberts E-H, El-Din J, Brockmöller J, et al. Association between CYP2C9 slow metabolizer genotypes and severe hypoglycaemia on medication with sulphonylurea hypoglycaemic agents. Br J Clin Pharmacol, 2005; 60(1):103–6.

Klen J, Dolžan V, Janež A. CYP2C9, KCNJ11 and ABCC8 polymorphisms and the response to sulphonylurea treatment in type 2 diabetes patients. Eur J Clin Pharmacol, 2014;70(4):421–8.

Suzuki K, Yanagawa T, Shibasaki T, Kaniwa N, Hasegawa R, Tohkin M. Effect of CYP2C9 genetic polymorphisms on the efficacy and pharmacokinetics of glimepiride in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2006; 72(2):148–54.

Swen JJ, Wessels JAM, Krabben A, Assendelft WJJ, Guchelaar H-J. Effect of CYP2C9 polymorphisms on prescribed dose and time-to-stable dose of sulfonylureas in primary care patients with Type 2 diabetes mellitus. Pharmacogenomics, 2010; 11(11):1517–23.

Holstein A, Hahn M, Patzer O, Seeringer A, Kovacs P, Stingl J. Impact of clinical factors and CYP2C9 variants for the risk of severe sulfonylurea-induced hypoglycemia. Eur J Clin Pharmacol, 2011; 67(5):471–6.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta