Masennuslääkkeet (Tehokkuus)

Masennuslääkkeet ovat psykotrooppisten lääkkeiden ryhmä, jota käytetään masennuksen ja muiden psyykkisten häiriöiden hoitoon. Niiden teho riippuu niiden kulkeutumisesta veri-aivoesteen läpi, joten tiettyjen polymorfismien esiintyminen kyseisissä geeneissä voi vaikuttaa tähän kuljetukseen.

Masennus on yleinen ja invalidisoiva mielenterveyden häiriö. Epidemiologisissa tutkimuksissa arvioidaan, että noin 7 prosenttia Euroopan ja Yhdysvaltojen aikuisväestöstä sairastaa vuosittain masennusta. WHO:n (Maailman terveysjärjestö) ennusteiden mukaan vuoteen 2030 mennessä unipolaarinen masennus on johtava tautitaakan aiheuttaja korkean tulotason maissa, ja maailmanlaajuisesti se on toiseksi suurin.

Hoidettavan masennushäiriön lisäksi hoitamattomuus ensimmäiselle määrätylle masennuslääkkeelle on yleinen kliininen ongelma. Vaikka masennuslääkeresistenssi on monimutkainen ilmiö, johon liittyy monia tekijöitä (esim. samanaikaiset ahdistuneisuushäiriöt, persoonallisuuspiirteet), oletetaan, että yksilölliset erot hoitovasteessa johtuvat osittain farmakokinetiikkaa (lääkkeen imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta, erittyminen) ja farmakodynaamisia prosesseja säätelevien geenien muunnoksista. Lukuisat geenit on yhdistetty masennuslääkkeiden vasteeseen siitä lähtien, kun farmakogenetiikka alkoi 1990-luvun alussa. Yksi ehdokasgeeni, jota pidetään erittäin tärkeänä masennuslääkkeiden vaikutuksen kannalta, on ABCB1-geeni (moniresistenssigeeni), joka koodaa lääkekuljettaja P-glykoproteiinia (P-gp). Koska se toimii veren ja aivojen välisellä esteellä toimivana kuljettajana, sillä on suuri merkitys keskushermostoon (CNS) vaikuttavien lääkkeiden, kuten masennuslääkkeiden, vaikutuksen kannalta.

P-gp-proteiini vaikuttaa erilaisten masennuslääkkeiden imeytymiseen aivoihin. ABCB1:n genotyypin määritys masennuksen hoidossa lupaa auttaa lääkäreitä tekemään oikean hoitopäätöksen masennuslääkkeen tyypistä, annostuksesta tai pitoisuuden lisäämisestä P-gp:n estäjällä hoidon varhaisessa vaiheessa.

P-glykoproteiini (P-gp), ABCB1:n geenituote, on veri-aivoesteen lääkekuljettaja, ja se voi olla rajoittava tekijä masennuslääkkeiden pääsyssä aivoihin, jotka ovat masennuslääkkeiden farmakologisen vaikutuksen kohde. Tieteelliset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että monien masennuslääkkeiden aivopitoisuudet ovat riippuvaisia P-gp:stä. Ihmisillä ABCB1-genotyypin määritys masennuksen hoidossa perustuu oletukseen, että ABCB1:n geneettiset vaihtelut selittävät osan yksilöllisistä eroista masennuslääkkeiden vasteessa sen vaikutuksilla P-gp:n ilmentymiseen veri-aivoesteellä. Korkean P-gp-ekspression oletetaan johtavan masennuslääkkeiden P-gp-substraattien pienempiin ja usein riittämättömiin pitoisuuksiin aivoissa. ABCB1-polymorfismit voivat ennustaa masennuslääkkeiden kliinistä tehoa ja/tai siedettävyyttä ihmisillä, ja ABCB1-genotyypin määrityksen kliininen soveltaminen masennuksen hoidossa on merkittävä läpimurto psykiatrisessa farmakogenetiikassa.

On olemassa lukuisia kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat, että ABCB1-genotyyppi vaikuttaa masennuslääkkeiden pitoisuuteen aivoissa ja niiden vasteeseen, esim:

  • Escitalopram
  • Sitalopraami
  • Sertraliini
  • Paroksetiini
  • Venlafaksiini
  • Fluoksetiini
  • Amitriptyliini
  • Nortriptyliini
  • Desipramiini
  • Imipramiini
  • Ja muut ABCB1:n substraatit

Analysoidut geenit

ABCB1

Kirjallisuusluettelo

Brückl TM, Uhr M. ABCB1 genotyping in the treatment of depression. Pharmacogenomics, 2016; 17(18):2039–69.

Ray A, Tennakoon L, Keller J, Sarginson JE, Ryan HS, Murphy GM, et al. ABCB1 (MDR1) predicts remission on P-gp substrates in chronic depression. Pharmacogenomics J, 2015; 15(4):332–9.

Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, et al. Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treatment response in depression. Neuron, 2008; 57(2):203-9.

Kato M, Fukuda T, Serretti A, Wakeno M, Okugawa G, Ikenaga Y, et al. ABCB1 (MDR1) gene polymorphisms are associated with the clinical response to paroxetine in patients with major depressive disorder. Prog Neuro-Psychopharmacology Biol Psychiatry, 2008; 32(2):398–404.

Alessandrini M, Chaudhry M, Dodgen TM, Pepper MS. Pharmacogenomics and Global Precision Medicine in the Context of Adverse Drug Reactions: Top 10 Opportunities and Challenges for the Next Decade. OMICS, 2016; 20(10):593–603.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta