Metotreksaatti kemoterapiassa (Haittavaikutukset)

Metotreksaatti on foolihapon rakenteellinen analogi, jota käytetään laajalti joidenkin syöpien, kuten lapsuusiän akuutin lymfoblastileukemian, hoidossa. Se aiheuttaa kuitenkin toksisuutta hyvin vaihtelevasti eri potilailla, mikä joskus edellyttää annoksen pienentämistä tai jopa hoidon lopettamista.

Metotreksaatti on niin sanottu antimetaboliitti, jolla on useita käyttöaiheita. Sitä käytetään nivelreuman, vaikean psoriaasin, tiettyjen syöpätyyppien (lymfoomat, leukemiat, kohdun, rintojen, keuhkojen, pään ja kaulan alueen syöpätaudit) hoitoon, ja sitä käytetään myös immunosuppressiivisena aineena elinsiirroissa estämään hylkimistä. Metotreksaatilla voidaan hoitaa nivelreumaa vähentämällä immuunijärjestelmän toimintaa. Metotreksaatti hoitaa syöpää hidastamalla syöpäsolujen kasvua. Metotreksaatti hoitaa psoriaasia hidastamalla ihosolujen kasvua ihosolujen irtoamisen lopettamiseksi. Metotreksaattia käytetään estämään siirteen hylkimistä elinsiirroissa vähentämällä immuunijärjestelmän toimintaa.

Metotreksaattia käytetään joskus myös Crohnin taudin, multippeliskleroosin, autoimmuunisairauksien ja muiden sairauksien hoitoon, jotka kehittyvät, kun immuunijärjestelmä hyökkää virheellisesti kehon terveitä soluja vastaan.

TOIMINTAMEKANISMI

Antineoplastinen ja immunosuppressiivinen foolihappoantagonisti. Häiritsee DNA-synteesin, solujen korjauksen ja replikaation prosesseja; voi hidastaa pahanlaatuisten kudosten kehittymistä ilman, että normaaleille kudoksille aiheutuu peruuttamatonta vahinkoa.

VASTA-AIHEET

Raskaus, imetys, olemassa oleva tai äskettäin esiintynyt vesirokko, herpes zoster. Riski-hyötysuhde on arvioitava, jos esiintyy askites, ruoansulatuskanavan tukos, vatsakalvon tai keuhkopussin effuusio, munuaisten toimintahäiriö, luuytimen lamaantuminen, aiemmin esiintynyt kihti, munuaiskivet, maksan toimintahäiriö, infektio, peptinen haavauma ja haavainen koliitti. Varovaisuutta on noudatettava myös potilailla, joita hoidetaan sytotoksisilla lääkkeillä tai sädehoidolla.

HAITTAVAIKUTUKSET

Monet haittavaikutukset ovat väistämättömiä ja edustavat niiden farmakologista vaikutusta, esim. leukopenia ja trombosytopenia, joita käytetään lääkkeen tehon indikaattoreina ja jotka helpottavat annoksen yksilöllistä säätämistä. Ne vaativat lääkärinhoitoa vain, jos ne jatkuvat tai ovat häiritseviä: ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu. Yleisempiä ja lääkärin hoitoa vaativia ovat: melena, hemateesi, ripuli, hematuria, nivelrikko ja turvotus. Intratekaalinen anto voi aiheuttaa: näön hämärtymistä, sekavuutta, huimausta, uneliaisuutta, päänsärkyä, kouristuksia tai epätavallista väsymystä. Alopesia ei vaadi lääkärinhoitoa. Mahdollisen keskushermostotoksisuuden merkkejä: näön hämärtyminen, sekavuus, huimaus ja päänsärky. Haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin hyvin nuorilla tai iäkkäillä potilailla.

Käytettäessä antineoplastisena lääkkeenä haittavaikutuksia, joita voi kehittyä, ovat seuraavat: Leukosytopenia, trombosytopenia, anemia; päänsärky, väsymys, uneliaisuus, parestesia; keuhkokomplikaatiot, jotka johtuvat interstitiaalisesta alveoliitista/pneumoniitista (tyypilliset oireet: yleinen huonovointisuus, ärsyttävä ja kuiva yskä; hengitysvaikeudet, jotka etenevät hengitysvaikeuksiksi levossa, rintakipu, kuume); ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, suun ja nielun limakalvojen tulehdus ja haavaumat, stomatiitti, dyspepsia, ripuli; eksanteema, eryteema, kutina; kohonneet maksaentsyymit (ALAT-, ASAT-, emäksisen fosfataasin ja bilirubiinin pitoisuus).

Jos metotreksaatin yliannostus tapahtuu, foliinihappo on pelastettava laskimonsisäisellä infuusiolla annoksina enintään 75 mg ensimmäisten 12 tunnin aikana, minkä jälkeen foliinihappoa annetaan suun kautta tai laskimonsisäisesti 15 mg kuuden tunnin välein vähintään neljän annoksen ajan, kunnes seerumin metotreksaattipitoisuudet ovat alle 5x10 -7 M. Hoito laskimonsisäisellä ja intratekaalisella karboksipeptidaasi G2:lla on julkaistu metotreksaatin puhdistuman nopeuttamiseksi.

LÄÄKEAINEINTERAKTIOT

Intratekaalisen metotreksaatin ja asikloviirin samanaikainen anto voi aiheuttaa neurologisia poikkeavuuksia. Lisääntynyt maksatoksisuuden riski alkoholin tai maksatoksisten lääkkeiden kanssa. Metotreksaatti suurentaa veren virtsahappopitoisuutta, mikä edellyttää allopurinolin, kolkisiinin tai probenesidin annoksen uudelleen säätämistä. Se lisää antikoagulanttiaktiivisuutta ja verenvuotoriskiä vähentämällä hyytymistekijöiden maksasynteesiä, joten kumariiniperäisten antikoagulanttien annosta on säädettävä. Tulehduskipulääkkeiden käyttö lisää agranulosytoosin riskiä (fenyylibutatsoni). Asparaginaasi saattaa estää metotreksaatin vaikutuksia estämällä solujen replikaatiota. Sytarabiinin antaminen metotreksaattihoidon aloittamisen jälkeen voi tuottaa synergistisen sytotoksisen vaikutuksen. Foolihappo voi häiritä metotreksaatin antitautivaikutuksia. Suun kautta otettava kanamysiini lisää suun kautta otettavan metotreksaatin imeytymistä. Suun kautta otettava neomysiini vähentää suun kautta otettavan metotreksaatin imeytymistä. Probenesidi ja salisylaatit voivat estää metotreksaatin erittymistä munuaisten kautta. Pyrimetamiini, triamtereeni tai trimetopriimi voivat lisätä metotreksaatin toksisia vaikutuksia, koska ne vaikuttavat samankaltaisesti kuin foolihapon antagonistit.

Jos haluat tietää kaikki DNA-testissä analysoimamme aineet, katso farmakologista yhteensopivuutta tai farmakogenetiikkaa koskeva osio.

KAUPPANIMET

  • Rheumatrex®
  • Trexall®
  • Bertanel®
  • Metoject®
  • Emthexate®

Analysoidut geenit

ABCC2 ABCC4 MTHFR SLCO1B1

Kirjallisuusluettelo

Lopez-Lopez E, Ballesteros J, Piñan MA, Sanchez de Toledo J, Garcia de Andoin N, Garcia-Miguel P, et al. Polymorphisms in the methotrexate transport pathway: a new tool for MTX plasma level prediction in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogenet Genomics, 2013; 23(2):53–61.

Treviño LR, Shimasaki N, Yang W, Panetta JC, Cheng C, Pei D, et al. Germline genetic variation in an organic anion transporter polypeptide associated with methotrexate pharmacokinetics and clinical effects. J Clin Oncol, 2009; 27(35):5972–8.

Zhao M, Liang L, Ji L, Chen D, Zhang Y, Zhu Y, et al. MTHFR gene polymorphisms and methotrexate toxicity in adult patients with hematological malignancies: a meta-analysis. Pharmacogenomics, 2016; 17(9):1005–17.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta