Oraaliset sulfoniyylialueadiabetekset (Tehokkuus)

Sulfonyyliureat ovat ryhmä muita kuin insuliinilääkkeitä, joita käytetään tyypin 2 diabetes mellituksen hoitoon. Ne vaikuttavat haiman beetasoluihin stimuloimalla insuliinin vapautumista, joten prosessiin osallistuvien geenien tutkiminen voi auttaa ymmärtämään paremmin niiden tehoa.

Sulfonyyliureoilla on akuutti hypoglykemiaa aiheuttava vaikutus, koska ne vaikuttavat haiman beetasoluihin stimuloimalla insuliinin eritystä, ja krooninen hypoglykemiaa aiheuttava vaikutus, joka johtuu insuliinin vaikutuksen voimistumisesta insuliinille herkkien kudosten insuliinireseptoreiden lukumäärän lisääntymisen tai insuliiniin sitoutumisen kautta.

Sulfonyyliureat ovat ensisijaisia lääkkeitä tyypin II diabetes mellitusta (DM2) sairastaville potilaille, jotka eivät siedä metformiinia ja joilla ei ole erityistä hypoglykemian riskiä. Jotkut DM2-potilaat eivät aluksi reagoi sulfonyyliureoihin (primaarinen epäonnistuminen), ilmeisesti hyperglykemian tasosta johtuen. Ja jotkut potilaat, jotka toimivat hyvin sulfonyyliureoilla, saattavat lopulta lakata reagoimasta (sekundaarinen vajaatoiminta) haiman beetasolujen uupumisen tai samanaikaisten prosessien (infektiot, stressi jne.) vuoksi. Joskus vaste sulfonyyliureoille palautuu näiden potilaiden väliaikaisella insuliinilla.

Sulfonyyliureoihin kuuluu monenlaisia lääkkeitä, kuten glipitsidi, glicatsidi, tolbutamidi, glyburidi (glibenklamidi), glimepiridi jne. Epäonnistumiset, joita joskus esiintyy lääkevasteissa eri potilaiden välillä, voivat johtua monista eri tekijöistä. Näistä tekijöistä potilaiden väliset geneettiset erot insuliinin kuljetukseen, vuorovaikutukseen ja signalointiin liittyvissä geeneissä ovat yhä tärkeämpiä. Tässä artikkelissa käsitellään näiden lääkkeiden tehoa, joka liittyy vastegeenien polymorfismien esiintymiseen.

Vasta-aiheet

Diabetes mellitus 1, raskaus ja imetys, munuaisten vajaatoiminta (gliquidoni, glipitsidi, gliklitsidi ja glimepiridi voivat esiintyä lievässä tai kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa), sulfonyyliureoiden haittavaikutukset, allergia sulfonamideille ja vaikea maksan vajaatoiminta.

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

Lisäävät hypoglykemian riskiä: aineet, jotka syrjäyttävät sulfonyyliureoita albumiinin sitoutumispaikoilta (kuten aspiriini, fibraatit ja trimetopriimi), aineet, jotka estävät kilpailevasti sulfonyyliureoiden metaboliaa (kuten alkoholi, H2-salpaajat ja antikoagulantit), aineet, jotka estävät sulfonyyliureoiden poistumista virtsasta (kuten probenesidi ja allopurinoli), aineet, jotka tehostavat suun kautta otettavien hypoglykemialääkkeiden ominaisuuksia (kuten alkoholi ja aspiriini), beetasalpaajat ja sympatolyytit.

Haittavaikutukset

Hypoglykemia (glyburidi tai glibenklamidi on sulfonyyliurea, joka aiheuttaa vaikeimman ja pitkittyneimmän hypoglykemian), hematologiset häiriöt (luuydinaplasia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia), ihohäiriöt (purppura, pruritus, erythema nodosum, erythema multiforme, Steven-Johnson, valoherkkyys), ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, kolestaasi), kilpirauhasen häiriöt (ohimenevä subkliininen hypotyreoosi), munuaisvaikutus (riittämätön ADH-eritys (hyponatremia), diureettinen vaikutus), diffuusi keuhkoreaktio (keuhkoputkentulehdus), painon nousu, hyperinsulinemia.

Haittavaikutusten esiintymistiheys on pieni (2-5 %). Tärkein haittavaikutus on hypoglykemia, jota on havaittu useammin pitkän puoliintumisajan sulfonyyliureoiden, kuten klooripropamidin ja glibenklamidin, käytön yhteydessä. Lieviä ja keskivaikeita hypoglykemioita esiintyy 14 %:lla potilasvuosista ja vakavia hypoglykemioita 0,6 %:lla potilasvuosista. Glimepiridiin ja modifioidusti vapautuvaan gliklitsidiin sekä lyhytaikaisempaan glipitsidiin liittyy pienempi hypoglykemian riski.

Tuotemerkit

Sulfonyyliureat, joilla on havaittu yhteys lääkevasteen ja geneettisten polymorfismien välillä, ovat:

  • Glipitsidi (Minodiab®).
  • Glimepiridi (Amaryl®, Roname®).
  • glyburidi tai glibenklamidi (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®).
  • Tolbutamidi (Artosin®, Orinase®)
  • Glicazide

Analysoidut geenit

ABCC8 IRS1 KCNJ11 PPARG TCF7L2

Kirjallisuusluettelo

Javorsky M, Klimcakova L, Schroner Z, Zidzik J, Babjakova E, Fabianova M, et al. KCNJ11 gene E23K variant and therapeutic response to sulfonylureas. Eur J Intern Med, 2012; 23(3):245–9.

Nikolac N, Simundic A-M, Saracevic A, Katalinic D. ABCC8 polymorphisms are associated with triglyceride concentration in type 2 diabetics on sulfonylurea therapy. Genet Test Mol Biomarkers, 2012; 16(8):924–30.

Song J, Yang Y, Mauvais-Jarvis F, Wang Y-P, Niu T. KCNJ11, ABCC8 and TCF7L2 polymorphisms and the response to sulfonylurea treatment in patients with type 2 diabetes: a bioinformatics assessment. BMC Med Genet, 2017; 18(1):64.

Zhang H, Liu X, Kuang H, Yi R, Xing H. Association of sulfonylurea receptor 1 genotype with therapeutic response to gliclazide in type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2007; 77(1):58–61.

Costa V, Federico A, Pollastro C, Ziviello C, Cataldi S, Formisano P, et al. Computational Analysis of Single Nucleotide Polymorphisms Associated with Altered Drug Responsiveness in Type 2 Diabetes. Int J Mol Sci, 2016; 17(7):1008.

Holstein A, Hahn M, Körner A, Stumvoll M, Kovacs P. TCF7L2 and therapeutic response to sulfonylureas in patients with type 2 diabetes. BMC Med Genet, 2011; 12(1):30.

Prudente S, Di Paola R, Pezzilli S, Garofolo M, Lamacchia O, Filardi T, et al. Pharmacogenetics of oral antidiabetes drugs: evidence for diverse signals at the IRS1 locus. Pharmacogenomics J, 2017.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta