Siklosporiini (Annostus)

Siklosporiini on immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään laajalti elinsiirroissa. CYP3A4- ja CYP3A5-geenien polymorfiset variantit voivat vaikuttaa tämän yhdisteen farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.

Siklosporiini on kalsineuriinin estäjien ryhmään kuuluva immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään autoimmuunisairauksissa ja elinsiirron hylkimisen ennaltaehkäisyssä.

Se vähentää soluvälitteistä immuunivastetta estämällä T-riippuvaisten vasta-aineiden tuotantoa ja lymfokiinien, kuten interleukiini 2:n, tuotantoa ja vapautumista.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys siklosporiinille. Autoimmuunisairaudet, joihin liittyy heikentynyt munuaistoiminta (paitsi proteinuria nefroottista oireyhtymää sairastavilla potilailla), pahanlaatuiset prosessit tai hallitsematon hypertensio. Psoriaasia sairastavat potilaat, jotka saavat muita immunosuppressantteja, PUVA:ta, UVD:tä, hiilitervaa ja sädehoitoa.

Varoitukset

Vaikuttavan aineen vuoksi

Haittavaikutusprofiilinsa vuoksi seurantaa suositellaan siklosporiinihoidon aikana:

  • Munuaisten toiminta. Siklosporiinihoito voi aiheuttaa akuuttia annoksesta riippuvaa nefrotoksisuutta ensimmäisten viikkojen aikana. Munuaistoimintaa (erityisesti seerumin kreatiniinia) on seurattava huolellisesti ja annosta on säädettävä plasmapitoisuuksia määrittämällä.
  • Maksan toiminta. Saattaa aiheuttaa palautuvia, annoksesta riippuvia seerumin bilirubiinin ja satunnaisesti maksaentsyymien nousuja. Joitakin maksan vajaatoimintatapauksia on raportoitu.
  • Verenpaine. Seuraa verenpainetta säännöllisesti. Jos hoitoon liittyvä verenpainetauti kehittyy, asianmukainen verenpainelääkitys voi olla tarpeen.
  • Lipidiprofiili. Dyslipidemiaa voi esiintyä. Veren lipidien säännöllistä seurantaa suositellaan.
  • Infektiot/neoplastiset prosessit. Lymfoomien ja ihokasvainten lisääntynyt riski pitkäaikaisessa käytössä. Vältä liiallista altistumista ultraviolettivalolle.

Siklosporiinilla hoidetuilla potilailla on raportoitu piilevien polyomavirusinfektioiden aktivoitumista, joka voi johtaa nefropatiaan, erityisesti BK-virusnefropatiaan, tai progressiiviseen multifokaaliseen JC-virusleukoenkefalopatiaan. Näissä tapauksissa on harkittava immunosuppressiivisen kuormituksen alentamista ja asianmukaisten profylaktisten ja terapeuttisten strategioiden käyttöä.

  • Rokotteet

Siklosporiinihoidon aikana rokotusten vaikutus voi heikentyä, ja elävien heikennettyjen rokotteiden käyttöä on vältettävä.

Varotoimenpiteet, jotka on toteutettava formulaation vuoksi.

Kapselit ja oraaliliuos sisältävät 11,8 ja 12,0 tilavuusprosenttia etanolia (alkoholia). Harkintaa on noudatettava imeväisillä ja lapsilla, erityisesti riskiryhmissä, kuten potilailla, joilla on maksasairaus tai epilepsia.

Laskimonsisäiseen antoon tarkoitetut ampullit sisältävät etanolin lisäksi polyetoksyloitua risiiniöljyä (Cremophor EL), joka voi aiheuttaa anafylaktoidisia reaktioita laskimonsisäisen annostelun jälkeen, ja infuusion aikana suositellaan tarkkaa seurantaa. Antihistamiinin ennaltaehkäisevää antoa on myös käytetty menestyksekkäästi anafylaktoidisten reaktioiden estämiseksi.

Haittavaikutukset

Vaikka lapsilla ei ole tehty hyvin kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, alle 1-vuotiaillekin elinsiirron saaneille annettaessa siklosporiinia ei ole havaittu aikuisväestössä havaituista haittavaikutuksista poikkeavia haittavaikutuksia.

Nefrotoksisuus (30 %) yleensä lievää, palautuvaa ja annoksesta riippuvaa. Voi liittyä verenpaineeseen, hyperurikemiaan, hyperkalemiaan, hypomagnesemiaan.

Muut haittavaikutukset: ruoansulatushäiriöt, hepatotoksisuus (ohimenevä), hirsutismi/hypertrichoosi, angioedeema, ienten hypertrofia, vapina, päänsärky, parestesia, myalgia, astenia ja hyperlipidemia.

Tavaramerkit

  • Sandimmun ®
  • Gengraf ®
  • Neoral ®

Analysoidut geenit

CYP3A4 CYP3A5

Kirjallisuusluettelo

Barbarino JM, Staatz CE, Venkataramanan R, Klein TE, Altman RB. PharmGKB summary: cyclosporine and tacrolimus pathways. Pharmacogenet Genomics, 2013; 23(10):563–85.

Kreutz R, Bolbrinker J, van der Sman-de Beer F, Boeschoten EW, Dekker FW, Kain S, et al. CYP3A5 genotype is associated with longer patient survival after kidney transplantation and long-term treatment with cyclosporine. Pharmacogenomics J; 2008; 8(6):416–22.

Elens L, Bouamar R, Hesselink DA, Haufroid V, van Gelder T, van Schaik RHN. The new CYP3A4 intron 6 C>T polymorphism (CYP3A4*22) is associated with an increased risk of delayed graft function and worse renal function in cyclosporine-treated kidney transplant patients. Pharmacogenet Genomics, 2012; 22(5):373–80.

Crettol S, Venetz J-P, Fontana M, Aubert J-D, Pascual M, Eap CB. CYP3A7, CYP3A5, CYP3A4, and ABCB1 genetic polymorphisms, cyclosporine concentration, and dose requirement in transplant recipients. Ther Drug Monit, 2008; 30(6):689–99.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta