Sisplatiini (Tehokkuus)

Sisplatiini on alkyloiva aine, jota käytetään eri syöpätyyppien hoidossa. TPMT-entsyymi osallistuu sen aineenvaihduntaan, ja tämän geenin polymorfismit liittyvät huonompaan vasteeseen lääkkeelle.

Sisplatiinia käytetään kemoterapiassa erityyppisten syöpien hoitoon: Se on tarkoitettu kivesten, munasarjojen, sappirakon, pään ja kaulan alueen, pienisoluisen keuhkosyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän, rinnan, kohdunkaulan ja muiden epiteelisyöpien hoitoon. Lisäksi sisplatiinia käytetään erilaisten lymfoomien, neuroblastoomien, sarkoomien, multippelin myelooman, melanooman ja mesoteliooman hoitoon.

Vaikutusmekanismi

Sisplatiini on toksinen platinapohjainen antineoplastinen yhdiste. Mekanismi, jolla sisplatiini tappaa soluja, välittyy DNA-synteesin estämisestä tuottamalla DNA-juosteiden välisiä ristisidoksia. Toisaalta, vähäisemmässä määrin, RNA- ja proteiinisynteesi estyy.

Muita sisplatiinin sytotoksisuuden mekanismeja ovat muun muassa mitokondriovauriot, vähentynyt ATP-aasiaktiivisuus ja muuttuneet solujen kuljetusmekanismit. Sytotoksisuus lisääntyy altistuttaessa solusyklin S-vaiheessa, joka alkaa ydin-DNA:n replikaatiosta ja päättyy, kun DNA on monistunut. Sisplatiini aiheuttaa solusyklin pysähtymisen G2-vaiheessa (vaihe, jossa solu valmistautuu solunjakautumiseen) ja aiheuttaa sitten ohjelmoidun solukuoleman eli apoptoosin.

Sisplatiinilla on immunosuppressiivisia, säteilyherkistäviä ja antibakteerisia ominaisuuksia.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys sisplatiinille tai muille platinapohjaisille yhdisteille.

Sisplatiinia on vältettävä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, nestehukka, myelosuppressio, kuulovaurio tai sisplatiinin aiheuttama neuropatia.

Haittavaikutukset

Kuten edellä todettiin, sisplatiini on todella toksinen antineoplastinen aine, ja tästä syystä hoidon aikana voi esiintyä monenlaisia haittavaikutuksia:

  • Infektiot, sepsis, leukopenia, trombosytopenia ja annoksesta riippuva anemia.
  • Perifeerinen neuropatia, kuulon heikkeneminen, huimaus.
  • Sydämen rytmihäiriöt
  • Keuhkokuume ja hengitysvajaus
  • Anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli.
  • Maksan vajaatoiminta

Sisplatiinin munuais- ja neuropaattiset toksisuudet johtuvat aktivoituneen sisplatiinin vuorovaikutuksesta kriittisten munuais- ja hermostokudosten kanssa. Sisplatiiniin liittyy proksimaalisia ja distaalisia tubulaarisia vaurioita, jotka johtuvat sisplatiinin aktivoitumisesta munuaistubuluksissa.

Sisplatiinin aiheuttama neurotoksisuus voi johtua sisplatiinin aiheuttamista vaurioista Schwannin soluissa, jotka muodostavat hermoja ympäröivän myeliinitupen.

Kauppanimi

Platinol

Analysoidut geenit

TPMT

Kirjallisuusluettelo

Khrunin A V, Khokhrin D V, Moisseev AA, et al . Pharmacogenomic evaluation of cisplatin-based chemotherapy outcomes in ovarian cancer. Pharmacogenomics, 2014; 15(3):32937.

Dhawan A, Ruwali M, et al . Association of genetic variability in enzymes metabolizing chemotherapeutic agents with treatment response in head and neck cancer cases. Asia Pac J Clin Oncol, 2017; 13(2): e1120.

Yang JJ, Lim JYS, Huang J, et al . The role of inherited genetic variation TPMT and COMT in cisplatin-induced ototoxicity in children with cancer. Clin Pharmacol Ther, 2013 Aug 11; 94(2):2529.

Cornelison TL, Reed E . Nephrotoxicity and hydration management for cisplatin, carboplatin, and ormaplatin. Gynecol Oncol 1993;50:147-58.

Dasari S., Tchounwou P.B. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol. 2014 Oct 5;740:364-78.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta