Vinkristiini (Annostus)

Vinkristiini on kukkivasta periwinkle-kasvista saatava alkaloidi, jota käytetään lääkkeenä akuuttia leukemiaa vastaan. CYP3A5-geenin polymorfiset variantit voivat vaikuttaa tämän lääkkeen metaboliakykyyn, joten tämän sytokromin genotyyppisen statuksen tunteminen voi auttaa määrittämään sopivan annosteluohjelman ja minimoimaan haittavaikutusten esiintymisen.

Vinkristiini on yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä lasten onkologiassa (vaikka sitä käytetään laajalti myös muussa kuin lasten onkologiassa), ja sitä käytetään hyvin yleisesti muun muassa akuutin lymfoblastileukemian (ALL) hoidossa. Se on alkaloidi, jota saadaan Vincapervinca Vinca rosae Linn -kasvin kukasta.

VAIKUTUSMEKANISMI

Vinca-alkaloidit ovat klassisia mitoottisia spindelisolumyrkkyjä, jotka sitoutuvat tubuliiniproteiinimikrotubuluksiin ja estävät soluja metafaasin aikana estämällä tubuliinimikrotubulusten polymerisaation ja indusoimalla muodostuneiden mikrotubulusten depolymerisaation. Näin ollen estämällä mitoottisen karan muodostumisen vinkristiini häiritsee solun jakautumista metafaasissa.

VASTA-AIHEET

Yliherkkyys vinkristiinille. Vinkristiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä (kuten Charcot-Marie-Toothin oireyhtymän demyelinoiva muoto); joilla on vaikea maksan toimintahäiriö; joilla on ummetus ja suoliluun vajaatoiminta (erityisesti lapsilla) ja potilaille, joita on hoidettu sädehoidolla, jossa maksa on mukana.

VAROITUKSET

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä vinkristiiniä potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, neurologiset häiriöt tai heikentynyt maksan toiminta.

Maksan toimintahäiriöt voivat suurentaa vinkristiinin kiertopitoisuuksia ja plasman puoliintumisaikaa, jolloin haittavaikutukset lisääntyvät.

Leukopenian ja trombosytopenian riski (tarkkaa seurantaa). Plasman virtsahappopitoisuuksien akuuttia kohoamista voi esiintyä; virtsahappopitoisuuksia on seurattava usein ensimmäisten 3-4 hoitoviikon aikana tai on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin virtsahapponeuropatian ehkäisemiseksi.

Sekä miesten että naisten on ryhdyttävä ehkäiseviin toimenpiteisiin hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

HAITTAVAIKUTUKSET

Tärkein toksinen vaikutus on perifeerinen neurotoksisuus. Ensimmäiset merkit ovat yleensä parestesioita raajojen distaalialueilla, joita voi seurata neuruksinen kipu, syvien osteotendinoosirefleksien häviäminen ja lihaskrampit. Korkeammassa toksisuusasteessa kehittyy motorisia toimintahäiriöitä, jalkaterän pudotusta, ranteen pudotusta, ataksiaa ja lihasheikkoutta.

Kallohermoihin voi kohdistua vaikutuksia, mikä johtaa dysfoniaan, diplopiaan, leukakipuun ja kasvohalvaukseen. Sekavuus, masennus, hallusinaatiot, levottomuus, kouristukset, näköhäiriöt ja jopa kooma ovat harvinaisia. Vinkristiinin neurotoksisuus riippuu annoksesta ja hoidon kestosta.

Ainoa hoito näihin neurotoksisiin vaikutuksiin on annostelun keskeyttäminen toipumiseen asti ja, jos annostelua jatketaan, annoksen pienentäminen tai annosvälien lisääminen.

Muut kuvatut haittavaikutukset:

Sydän- ja verisuonihäiriöt: turvotus, valtimoiden hyper/hypotensio, sydänlihasiskemia, sydäninfarkti.

Dermatologiset ilmenemismuodot: palautuva hiustenlähtö 20-50 %:lla vinkristiinillä hoidetuista potilaista. Ihottuma.

Endokriiniset/metaboliset ilmenemismuodot: hyperurikemia, parotidikipu, riittämätön ADH-eritysoireyhtymä.

Gastrointestinaaliset ilmenemismuodot: vatsakipu, anoreksia, ummetus, ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, mukosiitti, paralyyttinen ileus, suolen nekroosi ja/tai perforaatio.

Urogenitaaliset ilmenemismuodot: virtsarakon atonia, dysuria, polyuria, virtsaretentio. Hyvin harvinaisissa tapauksissa on raportoitu inkontinenssia.

Hematologiset ilmenemismuodot: Vinkristiini ei ole kovin luuydinlamaannuttava, vaikka anemiaa, trombosytopeniaa ja neutropeniaa voidaan havaita.

Maksan ja sappitiehyiden häiriöt: Maksan veno-okklusiivisen taudin tapauksia on raportoitu, erityisesti alle 3-vuotiailla lapsilla.

Muuta: Kuurous, näköhermon surkastuminen, allergiset reaktiot, anafylaksia, yliherkkyysreaktiot, pistoskohdan ärsytys, laskimotulehdus, selluliitti ja nekroosi.

YHTEISVAIKUTUKSET LÄÄKKEIDEN KANSSA

Jos vinkristiiniä käytetään samanaikaisesti suun kautta otettavien antikoagulanttien kanssa, INR-arvoa (International Normalized Ratio) ja protrombiiniaikaa on seurattava tarkasti.

Vinkristiinin suurentuneita pitoisuuksia plasmassa voidaan havaita CYP3A4/P-glykoproteiini P:n estäjien, kuten ritonaviirin, nelfinaviirin, ketokonatsolin, itrakonatsolin, erytromysiinin, siklosporiinin, nifedipiinin ja nefatsodonin käytön yhteydessä.

Vinkristiinin ja itrakonatsolin samanaikainen anto on yhdistetty neuromuskulaaristen haittavaikutusten vakavuuden lisääntymiseen, koska vinkristiinin puhdistuma pienenee: vältä samanaikaista käyttöä.

Käyttö fenytoiinin/fosfosfenytoiinin, karbamatsepiinin kanssa: saattaa alentaa fenytoiinipitoisuuksia ja lisätä kouristusriskiä: vältä samanaikaista käyttöä; seuraa tarvittaessa fenytoiinipitoisuuksia tarkasti.

Vaikean perifeerisen neuropatian riski, jos käytetään samanaikaisesti muiden neurotoksisten aineiden (isoniatsidi, L-asparaginaasi, siklosporiini A) kanssa. Tarkkaile neurotoksisuuden merkkejä.

KAUPPANIMET

  • Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin®.
  • Vincasar Pfs® Vincasar Pfs® Vincasar Pfs® Vincasar Pfs® Vincasar Pfs® Vincasar Pfs® Vincasar Pfs® Vincasar Pfs

Analysoidut geenit

CYP3A5

Kirjallisuusluettelo

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta