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ENFERMEDADES HEREDITARIAS MONOGÉNICAS

           

Amiloidosis transtirretina familiar

La amiloidosis transtirretina familiar es una afectación cardíaca predominante que resulta de la infiltración en el miocardio de proteína amiloide anormal.

La prevalencia es desconocida.

Los pacientes la presentan durante la edad adulta (normalmente después de los 30 años) con miocardiopatía restrictiva (con grados variables de fallo cardiaco y posibilidad de bradi/taquiarritmias). La amiloidosis transtirretina familiar está acompañada con frecuencia de polineuropatía autónoma/motora y sensitiva (polineuropatía familiar amieloide) pero en algunos casos la expresión fenotípica de la amiloidosis transtirretina familiar puede ser exclusivamente cardiaca.

La amiloidosis transtirretina familiar se trasmite como un rasgo autosómico dominante y hasta la fecha se ha informado de cerca de 80 mutaciones patogénicas en el gen TTR (18q12.1). El fenotipo de la amiloidosis transtirretina familiar varía dependiendo de la mutación particular de TTR, del área geográfica y del tipo de agregación (endémica/no endémica).

El método de referencia para el diagnóstico de la amiloidosis es el análisis histológico y la tinción Rojo Congo de muestras biopsiadas. La detección de mutaciones en TTR permite confirmar el diagnóstico.

Se pueden generar muchos diagnósticos sospechosos de amiloidosis cardiaca por características ecocardiográficas y hallazgos ECG, y pueden ser confirmados con imágenes de resonancia magnética con realce tardío. Una historia familiar de enfermedades neurológicas y/o cardiacas puede sugerir etiología de TTR.

El diagnóstico diferencial puede incluir otras enfermedades miocárdicas infiltrantes de almacenamiento, incluido otros tipo de amiloidosis cardíacas como la amiloidosis AL; por otro lado también puede considerarse en el diagnóstico diferencial la miocardiopatía hipertrófica.

Como la proteína anormal responsable de la amiloidosis transtirretina familiar se produce casi exclusivamente en el hígado, el único tratamiento consolidado para la esta enfermedad es el trasplante hepático ortotópico (THO), que proporciona una “terapia génica quirúrgica” para pacientes con miocardiopatía amiloide. El trasplante cardíaco-hepático combinado también puede ser considerado. En pacientes con síntomas cardíacos relacionados, el porcentaje de pacientes que sobreviven menos de 5 años es menor al 50%. Las complicaciones principales son fallo cardíaco progresivo y muerte súbita debida a arritmia.

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • TTR