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ENFERMEDADES MONOGÉNICAS HEREDITARIAS

Enfermedad de Salla

Los errores congénitos del metabolismo (ECM) son un grupo de enfermedades resultado de la ausencia o anormalidad de una enzima o su cofactor, que interrumpe un paso de una vía metabólica, lo que lleva a una acumulación o deficiencia de un metabolito específico.

Son consideradas enfermedades raras, la mayoría tiene una incidencia de menos de 1 por cada 100.000 nacimientos.

En la mayoría de los casos, los trastornos metabólicos resultan de mutaciones individuales, delecciones u otros cambios genéticos. Sin embargo, una sola enzima, puede estar compuesto de múltiples subunidades codificadas por genes diferentes y catalizar más de una reacción metabólica. Además, los defectos en diferentes enzimas pueden resultar en un fenotipo clínico similar.

El inicio y la gravedad pueden ser influenciados por los cambios en la ingesta alimentaria, el ayuno, deshidratación, enfermedades intercurrentes, los medicamentos, la actividad extenuante, el parto, traumatismo o cirugía.

Los signos y síntomas varían dependiendo de la edad y el trastorno. Las manifestaciones clínicas pueden incluir hallazgos en prácticamente todos los sistemas, siendo las afectaciones neurológicas y las gastrointestinales las más frecuentes.

Las características de presentación de IEM puede ser aguda o crónica. Los signos agudos normalmente incluyen vómitos episódicos acompañada de deshidratación o shock, letargo y coma, rabdomiólisis e hipoglucemia asociada con enfermedades menores, estrés o un ayuno prolongado. Mientras que los signos crónicos de enfermedad metabólica incluyen el retraso en el crecimiento, hepatomegalia, cardiomiopatía, diplejía espástica, y retraso en el desarrollo.

ENFERMEDAD DE SALLA

Dentro de este gran grupo de enfermedades conocidas como errores innatos del metabolismo, encontramos el acúmulo anormal de ácido siálico en los lisosomas de distintos tejidos, provocada por la deficiencia de un transportador del ácido siálico (sialina) que se localiza en la membrana del lisosoma. Este transportador se encarga de garantizar la salida del ácido siálico libre (ó ácido N-acetilneuramínico) del lisosoma.

La enfermedad por depósito de ácido siálico libre (SSD) o enfermedad de Salla, es un trastorno del almacenamiento lisosomal. Se trata de una enfermedad muy poco frecuente (excepto en el norte de Finlandia, donde se estima que 1 de cada 40 personas son portadoras). Sus manifestaciones clínicas son heterogéneas. Las formas más graves (enfermedad infantil del almacenamiento del ácido siálico, ISSD) se pueden presentar in utero (con hidropesía fetal y ascitis) o al nacimiento (con hipotonía, hepatosplenomegalia asociada con frecuencia a ascitis, cara tosca, malformaciones óseas, graves trastornos motores, déficit intelectual y convulsiones).

Las formas graves son letales en la infancia temprana. Los individuos con las formas menos graves (inicialmente descritas en Finlandia como enfermedad de Salla) sufren hipotonia durante el primer año de vida. La enfermedad puede progresar hasta incluir espasticidad, ataxia, retraso sicomotor y, en ocasiones, rasgos faciales toscos. La mayor parte de los pacientes llegan a adultos pero sufren un profundo retraso intelectual.

La enfermedad está provocada por la deficiencia de un transportador del ácido siálico (llamado sialina) que se localiza en la membrana del lisosoma. Este transportador se encarga de garantizar la salida del ácido siálico libre (ó ácido N-acetilneuramínico) del lisosoma.

La transmisión de la enfermedad es de tipo autosómico recesivo. El gen que la provoca (SLC17A5) se localiza en el cromosoma 6 y en él se han descrito varias mutaciones.

Biológicamente, se puede llegar a un diagnóstico a través de la determinación de la excreción urinaria o del almacenamiento de ácido siálico libre en los fibroblastos, trofoblastos o amniocitos. El tratamiento es solo sintomático.

La acumulación de ácido siálico libre en los lisosomas se expresa por tres fenotipos clínicos: la tesaurismosis de ácido siálico libre infantil, la enfermedad de Salla y la sialuria.

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • SLC17A5