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ENFERMEDADES HEREDITARIAS MONOGÉNICAS

           

Homocistinuria clásica por deficiencia de CBS

La homocisteína es un aminoácido intermediario formado por la conversión de metionina a cisteína. La homocistinuria o hiperhomocisteinemia severa es una rara enfermedad autosómica recesiva caracterizada por un aumento grave de las concentraciones plasmáticas de homocisteína en la orina.

Las manifestaciones clínicas de la homocistinuria incluyen retraso en el desarrollo, la osteoporosis, alteraciones oculares, enfermedad tromboembólica, y aterosclerosis prematura grave.

Elevaciones menos marcada en la homocisteína en plasma son mucho más frecuente y se presenta en el 5 al 7 por ciento de la población. Aunque no asociado con los estigmas clínicos de la homocistinuria, la creciente evidencia sugiere que la hiperhomocisteinemia moderada es un factor de riesgo independiente para la enfermedad vascular aterosclerótica y de tromboembolismo venoso recurrente.

Las elevaciones en la concentración de homocisteína plasmática puede ocurrir debido a defectos genéticos en las enzimas implicadas en el metabolismo de la homocisteína, a deficiencias nutricionales en los cofactores vitamínicos, o con otros factores incluyendo algunas condiciones médicas crónicas y medicamentos. Algunos medicamentos usados ​​en el tratamiento de la hipercolesterolemia, como los fibratos y ácido nicotínico, pueden elevar los niveles de homocisteína en aproximadamente un 30 por ciento; sin embargo, el significado clínico de esto es incierto. El consumo de cigarrillo también puede elevar los niveles de homocisteína y la insuficiencia renal crónica, debido a la disminución de la eliminación renal y trastornos metabólicos causados.

Homocistinuria Clásica

Es la alteración congénita más frecuente del metabolismos de la metionina.

El cribado neonatal se realiza a nivel mundial y se ha estimado una prevalencia que oscila entre 1/200.000 y 1/350.000. La enfermedad parece ser más frecuente en Nueva Gales del Sur, Australia (1/60.000) e Irlanda. El tratamiento precoz de los pacientes identificados en el programa de cribado ha producido resultados favorables.

La homocistinuria se hereda con carácter autosómico recesivo. El gen de la cistationina B-sintentasa está localizado en el cromosoma 21q22.3. La mayoría de los pacientes son heterocigotos para los 2 alelos diferentes. Los portadores heterocigotos suelen ser asintomáticos; las manifestaciones tromboembólicas y la cardiopatía coronaria son más frecuentes en este grupo que en la población general.

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • CBS