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ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

Síndrome de GRACILE

El síndrome GRACILE es un trastorno mitocondrial hereditario caracterizado por una limitación del crecimiento fetal, aminoaciduria, colestasis, sobrecarga de hierro, lactacidosis, y muerte temprana.

Este síndrome es prevalente en Finlandia, donde presenta una incidencia de alrededor de 1/50.000 nacimientos. También se ha descrito a menor frecuencia en Turquía y con una frecuencia muy baja en Suecia y en el Reino Unido.

Sigue un patrón de herencia autosómico recesivo.

La limitación del crecimiento fetal aparece temprano durante el embarazo sin signos de hipoxia crónica. Debido al pequeño tamaño fetal, los embarazos suelen presentar partos prematuros con pequeño peso al nacimiento. El neonato desarrolla una acidosis láctica fulminante (pH medio 7,02; lactato 12,8 mmol/l) en el primer día de vida. En el examen metabólico, se descubre que la marcada aminoaciduria es debida a una tubulopatía de tipo Fanconi. La sobrecarga de hierro se manifiesta con un aumento de ferritina en plasma y una disminución de los niveles de transferrina, y una acumulación de hierro en el hígado. Otros signos de hepatopatía son: colestasis con esteatosis, fibrosis y cirrosis.
No se han detectado rasgos dismórficos y la única anomalía neurológica descrita es una respuesta auditiva anormal.

El síndrome GRACILE está causado por mutaciones en el gen BCS1L, localizado en el cromosoma 2q35, y que codifica una proteína esencial en el ensamblaje del complejo III en la cadena respiratoria mitocondrial.
En los pacientes finlandeses, la enfermedad está causada por una mutación en homocigosis (c.232A>G) que provoca un cambio de aminoácido serina a glicina en la posición 78 (p.Ser78Gly) en la proteína BCS1L.

Deben descartarse otras hepatopatías mitocondriales como el síndrome de Pearson. Los trastornos de la oxidación mitocondrial de ácidos grasos y los del ciclo de Krebs pueden mimetizarse también son el síndrome GRACILE.

Los tratamientos son sintomáticos con pronóstico pobre.

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • BCS1L