वंशानुगत कैंसर (ATM जीन)

एटीएम से जुड़ा कैंसर का वंशानुगत झुकाव एक मध्यम प्रवेश ट्यूमर संवेदनशीलता सिंड्रोम है जो एटीएम में विषम रोगजनक अंकुरित भिन्नताओं के कारण होता है। यह ऑटोसोमल रूप से प्रमुख रूप से विरासत में मिला है और मुख्य रूप से महिला स्तन, अग्नाशय और प्रोस्टेट कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है। एटीएम की गतिविधि में कमी डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूटने की प्रतिक्रिया को बदल देती है और जीनोमिक अस्थिरता और ट्यूमर परिवर्तन को बढ़ावा देती है।

एटीएम एक सेरीन/थ्रेओनीन किनेज को एनकोड करता है जो डीएनए क्षति के प्रति सेलुलर प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है। डबल-स्ट्रैंडेड ब्रेक के बाद, एटीएम सक्रिय हो जाता है और पी53, सीएचके2, बीआरसीए1 और एच2एएक्स जैसे प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करता है, जिससे सेल चक्र गिरफ्तारी, डीएनए मरम्मत या एपोप्टोसिस का समन्वय होता है। यह प्रणाली क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को जीनोमिक परिवर्तनों को जमा करने और प्रसारित करने से रोकती है।

रोगजनक वेरिएंट एटीएम फ़ंक्शन को कम करते हैं और दैहिक परिवर्तनों के संचय को सुविधाजनक बनाते हैं। प्रवृत्ति में अपूर्ण प्रवेश होता है: एक वेरिएंट विरासत में मिलना कैंसर विकसित करने का मतलब नहीं है, और जोखिम एलील, लिंग, आयु और पारिवारिक इतिहास पर निर्भर करता है। यह स्तन कैंसर, विशेष रूप से एस्ट्रोजन रिसेप्टर-पॉजिटिव, अग्नाशय, प्रोस्टेट और पेट के कैंसर के लिए सबसे अच्छी तरह से स्थापित है। डिम्बग्रंथि, बृहदान्त्र या मेलेनोमा के साथ संबंध मामूली हैं और पुष्टि की आवश्यकता है। जनसंख्या अध्ययनों में, इन वेरिएंट को लगभग 0.35% नियंत्रणों में पता लगाया जाता है, जिसमें पैतृक समूहों के बीच अंतर होता है।

विषमयुग्मजी व्यक्तियों में ट्यूमर विकसित होने से पहले कोई विशिष्ट लक्षण नहीं दिखाई देते हैं। अभिव्यक्ति कैंसर पर निर्भर करती है और आमतौर पर वयस्कता में प्रकट होती है, हालांकि जल्दी शुरुआत हो सकती है। महिलाओं में स्तन कैंसर प्रमुख है; दोनों लिंगों में अग्नाशय का कैंसर हो सकता है, और पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर, कभी-कभी आक्रामक। अभिव्यक्ति परिवर्तनशील होती है और कई वाहक व्यक्ति कभी भी कैंसर विकसित नहीं करते हैं। विषमयुग्मजी व्यक्ति द्विपक्षीय एटैक्सिया-टेलैंगिएक्टेसिया के एटेक्सिया, इम्यूनोडेफिशिएंसी या अत्यधिक रेडियोसेंसिटिविटी को प्रदर्शित नहीं करते हैं।

कोई भी उपचार नहीं है जो पूर्व-प्रवृत्ति को समाप्त कर दे, लेकिन निगरानी जल्दी निदान में सहायक होती है। महिलाओं में, स्थानीय दिशानिर्देशों और व्यक्तिगत जोखिम के अनुसार, आमतौर पर 30-35 साल की उम्र से वार्षिक स्तन एमआरआई और 40 साल की उम्र से मैमोग्राफी की सलाह दी जाती है। प्रोस्टेटिक और पैंक्रियाटिक स्क्रीनिंग देश और पारिवारिक इतिहास पर निर्भर करती है; पैंक्रियाटिक निगरानी, ​​जब उचित हो, विशेषज्ञ केंद्रों में कोलेन्जियोएमआरआई या इकोएंडोस्कोपी द्वारा की जाती है। जोखिम कम करने वाली मास्टेक्टॉमी की व्यवस्थित रूप से सिफारिश नहीं की जाती है। स्थापित कैंसर का उपचार सामान्य प्रोटोकॉल के अनुसार किया जाता है और हेटरोज़ाइगोट्स में सामान्य रूप से रेडियोथेरेपी वर्जित नहीं है। PARP, ATR अवरोधकों और अन्य लक्षित उपचारों की जांच की जा रही है, लेकिन उनके विशिष्ट लाभ परिभाषित नहीं हैं।