वंशानुगत कैंसर (CHEK2 जीन)

CHEK2 से जुड़ा कैंसर के प्रति वंशानुगत प्रवृत्ति विषमयुग्मजी (heterozygous) विविधताओं के कारण होती है जो CHK2 काइनेज के कार्य को कम करती हैं। यह ऑटोसोमल डोमिनेंट (autosomal dominant) रूप से संचारित होता है और मुख्य रूप से महिला स्तन कैंसर और कम हद तक प्रोस्टेट कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है। डीएनए क्षति के प्रति प्रतिक्रिया में परिवर्तन जीनोमिक क्षति के संचय और ट्यूमर के परिवर्तन का पक्षधर है।

CHEK2 जीन CHK2 चेकपॉइंट काइनेज को कोडित करता है, जो एक ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन है जो डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक पर सक्रिय होता है। ATM द्वारा फॉस्फोराइलेट होने के बाद, यह सेल चक्र को रोकने, मरम्मत को सुविधाजनक बनाने या एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए p53, BRCA1 और अन्य प्रोटीन पर कार्य करता है।

हानिकारक वेरिएंट जो फ़ंक्शन खो देते हैं, वे इस प्रतिक्रिया को कम करते हैं और आनुवंशिक परिवर्तनों को जमा करने की अनुमति देते हैं। प्रवेश अधूरा है और यह वेरिएंट, पारिवारिक इतिहास और अन्य संशोधकों पर निर्भर करता है। स्तन कैंसर का औसत जोखिम लगभग 20-30% अनुमानित है, हालांकि यह आमतौर पर 15% और 40% के बीच भिन्न होता है। प्रोस्टेट कैंसर का जोखिम लगभग दोगुना बढ़ जाता है। अन्य ट्यूमर के लिए कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक जोखिमों की पुष्टि नहीं की गई है। c.1100delC वेरिएंट उत्तरी यूरोप में विशेष रूप से आम है और नीदरलैंड में लगभग 1% तक पहुंचता है।

वाहक व्यक्ति में ट्यूमर विकसित होने से पहले कोई लक्षण नहीं दिखाई देते हैं। स्तन कैंसर आमतौर पर वयस्कता में होता है और अक्सर एस्ट्रोजन रिसेप्टर-पॉजिटिव होता है; यह दूसरी स्तन ग्रंथि में दूसरे ट्यूमर के जोखिम को भी बढ़ाता है, खासकर कम उम्र में निदान के बाद। पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर हो सकता है, और पुरुषों में स्तन कैंसर में थोड़ी वृद्धि देखी गई है। शुरुआत की उम्र और विकास भिन्न होते हैं, और कई वाहक व्यक्ति कभी भी कैंसर विकसित नहीं करते हैं।

कोई ऐसा उपचार नहीं है जो आनुवंशिक प्रवृत्ति को दूर कर सके। प्रबंधन व्यक्तिगत जोखिम का अनुमान लगाने और शीघ्र पहचान को बढ़ावा देने पर आधारित है। महिलाओं में, 40 साल की उम्र से वार्षिक मैमोग्राफी की सिफारिश की जाती है; पारिवारिक इतिहास और स्थानीय दिशानिर्देशों के आधार पर 30-35 की उम्र से एमआरआई पर विचार किया जा सकता है। जोखिम-घटाने वाली मास्टेक्टॉमी नियमित रूप से नहीं की जाती है और इसे चुनिंदा मामलों के लिए आरक्षित रखा जाता है। पुरुषों में, 40 साल की उम्र से वार्षिक पीएसए पर विचार किया जा सकता है, खासकर पारिवारिक इतिहास के साथ। कोलोरेक्टल कैंसर और अन्य ट्यूमर के लिए, जनसंख्या संबंधी सिफारिशें लागू होती हैं। कैंसर का इलाज सामान्य प्रोटोकॉल के अनुसार किया जाता है और केवल CHEK2 में एक प्रकार के कारण लक्षित थेरेपी, जिसमें PARP अवरोधक शामिल हैं, का संकेत देने के लिए पर्याप्त सबूत नहीं हैं।