वंशानुगत कैंसर (CTNNA1 जीन)

CTNNA1 से जुड़े कैंसर की वंशानुगत प्रवृत्ति मुख्य रूप से विषमयुग्मजी, ट्रंकेटिंग जर्मलाइन वेरिएंट के कारण होती है, जो अल्फा-ई-कैटेनिन के कार्य के नुकसान का कारण बनते हैं। यह अप्रभावी प्रवेश्यता के साथ, ऑटोसोमल प्रभावी ढंग से विरासत में मिला है, और मुख्य रूप से फैलाना गैस्ट्रिक कैंसर और, संभवतः कम हद तक, स्तन लोब्युलर कार्सिनोमा के जोखिम को बढ़ाता है। कोशिका आसंजन में परिवर्तन घुसपैठ करने वाले ट्यूमर वृद्धि के पक्ष में है।

सीटीएनए1 (CTNNA1) जीन अल्फा-ई-कैटिनिन को एनकोड करता है, जो आसंजन जंक्शनों का एक प्रोटीन है। यह ई-कैटिनिन/बीटा-कैटिनिन कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है और इसे एक्टिन साइटोस्केलेटन से जोड़ता है, जिससे उपकलाओं की सामंजस्य, ध्रुवीयता और वास्तुकला बनाए रखने में मदद मिलती है। जब कोशिकाएं एक-दूसरे के संपर्क में आती हैं, तो यह प्रसार को नियंत्रित करने वाले यांत्रिक संकेतों में भी हस्तक्षेप करता है।

छंटनी वाले वेरिएंट आरएनए निगरानी द्वारा नीचा दिखाए गए ट्रांसक्रिप्ट उत्पन्न कर सकते हैं और कार्यात्मक अल्फा-ई-कैटिनिन को कम कर सकते हैं। कुछ कोशिकाओं में स्वस्थ प्रतिलिपि के बाद निष्क्रियता सील-रिंग कोशिका वाले फैलाने वाले गैस्ट्रिक कैंसर के विशिष्ट अनाकर्षक विकास का पक्ष लेती है। सीटीएनए1 (CTNNA1) और इस सिंड्रोम के बीच संबंध निश्चित माना जाता है, हालांकि इसकी प्रवेश क्षमता मध्यम है और सीडीएच1 (CDH1) से कम है। प्रारंभिक अनुमानों ने 80 वर्ष की आयु तक संचयी जोखिम को लगभग 49-57% पर रखा, लेकिन कुछ परिवारों से प्राप्त हुए थे और संभवतः इसका अधिक अनुमान लगाया गया था। बड़े अध्ययन बढ़े हुए जोखिम की पुष्टि करते हैं, जिसके पूर्ण परिमाण को अभी भी परिभाषित किया जा रहा है। वैश्विक स्तर पर किसी प्रमुख संस्थापक वेरिएंट का वर्णन नहीं किया गया है।

वाहक व्यक्ति तब तक स्पर्शोन्मुख रहते हैं जब तक कि उन्हें कैंसर विकसित न हो जाए। CTNNA1 से जुड़ा विसरित गैस्ट्रिक कैंसर अक्सर 40 साल की उम्र के आसपास निदान किया जाता है, हालांकि शुरुआत बहुत परिवर्तनशील होती है। प्रारंभिक फोकल बिंदु सूक्ष्म हो सकते हैं और एंडोस्कोपी द्वारा पता लगाना मुश्किल हो सकता है। उन्नत बीमारी से जल्दी तृप्ति, वजन कम होना, पेट दर्द, मतली, उल्टी, निगलने में कठिनाई, एनीमिया या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव हो सकता है। स्तन लोब्युलर कार्सिनोमा निप्पल की मोटाई, वापसी या सूक्ष्म परिवर्तन का कारण बन सकता है, बिना एक निश्चित गांठ बनाए। कई वाहक व्यक्ति कभी भी ट्यूमर विकसित नहीं करते हैं।

कोई उपचार नहीं है जो आनुवंशिक प्रवृत्ति को समाप्त कर दे। इसके प्रबंधन में आनुवंशिक परामर्श, परिवार के सदस्यों का निर्देशित अध्ययन और विशेषज्ञ इकाइयों में मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। गैस्ट्रिक निगरानी विस्तारित एंडोस्कोपी के माध्यम से की जाती है जिसमें निर्देशित बायोप्सी और कई यादृच्छिक बायोप्सी की जाती है, आमतौर पर वयस्कता से या परिवार में सबसे पहले निदान से 5-10 साल पहले हर 6-12 महीने में। इसकी संवेदनशीलता सीमित है क्योंकि सामान्य म्यूकोसा के नीचे फोकस छिपे रह सकते हैं। जोखिम कम करने वाली गैस्ट्रेक्टोमी पर विचार किया जा सकता है यदि प्रासंगिक पारिवारिक इतिहास के साथ ट्रंकेटिंग वेरिएंट हों या जब सील-रिंग कोशिकाएं पाई जाती हैं, लेकिन यह सभी वाहकों में स्वचालित रूप से संकेतित नहीं होता है; इसके पोषण संबंधी और कार्यात्मक परिणाम बहु-विषयक निर्णय की मांग करते हैं। स्तन कैंसर के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास वाली महिलाओं में गहन निगरानी की सिफारिश की जा सकती है, आमतौर पर लगभग 30 साल की उम्र से एमआरआई और जोखिम के अनुकूल मैमोग्राफी के साथ। स्थापित ट्यूमर का उपचार उनके स्थान और चरण के अनुसार किया जाता है।