वंशानुगत कैंसर (RAD51C जीन)

RAD51C जीन से जुड़ा कैंसर के प्रति वंशानुगत प्रवृत्ति विषमयुग्मजी रोगजनक रूपों के कारण होती है जो समरूप पुनर्संयोजन द्वारा डीएनए की मरम्मत को बदलते हैं। यह ऑटोसोमल डोमिनेंट रूप से विरासत में मिलता है और मुख्य रूप से डिम्बग्रंथि या फैलोपियन ट्यूब के उपकला कैंसर और स्तन कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है, जिसमें अपूर्ण प्रवेश होता है। RAD51C के कार्य का नुकसान जीनोमिक अस्थिरता और ट्यूमर के परिवर्तन को बढ़ावा देता है।

RAD51C जीन RAD51C प्रोटीन को एनकोड करता है, जो रिकॉम्बिनेज RAD51 के पैरालॉग्स में से एक है। यह प्रोटीन BCDX2 और CX3 कॉम्प्लेक्स का हिस्सा है, जो होमोलॉगस रिकॉम्बिनेशन के विभिन्न चरणों में कार्य करते हैं, RAD51 फिलामेंट्स को स्थिर करते हैं, और डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की मरम्मत और प्रतिकृति कांटे की सुरक्षा में योगदान करते हैं।

जब RAD51C की एक कॉपी अपना कार्य खो देती है, तो डीएनए को वफादारी से मरम्मत करने की क्षमता कम हो जाती है। ट्यूमर में, स्वस्थ कॉपी निष्क्रिय हो सकती है और होमोलॉगस रिकॉम्बिनेशन की कमी हो सकती है, हालांकि यह सभी मामलों में नहीं होता है। 80 साल की उम्र तक औसत संचयी जोखिम ट्यूब-ओवेरियन कैंसर के लिए लगभग 11% और स्तन कैंसर के लिए 21% अनुमानित है, लेकिन पारिवारिक इतिहास, अन्य आनुवंशिक संशोधक और गैर-आनुवंशिक कारकों के आधार पर भिन्न होता है। रोगजनक वेरिएंट दुर्लभ हैं और उनकी जनसंख्या प्रसार अच्छी तरह से परिभाषित नहीं है; विशिष्ट आबादी में संस्थापक प्रभाव वर्णित किए गए हैं।

वाहक व्यक्ति ट्यूमर विकसित करने से पहले कोई लक्षण नहीं दिखाते हैं। डिम्बग्रंथि, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर आमतौर पर वयस्कता में दिखाई देता है, खासकर 50 वर्ष की आयु के बाद जोखिम बढ़ जाता है, और पेट में सूजन या दर्द, जल्दी तृप्ति, मूत्र परिवर्तन या वजन घटाने का कारण बन सकता है। स्तन कैंसर भी आमतौर पर वयस्कता में दिखाई देता है और एस्ट्रोजन रिसेप्टर-नेगेटिव और ट्रिपल-नेगेटिव ट्यूमर का अनुपात अधिक होता है। शुरुआत की उम्र और प्रगति परिवर्तनशील होती है, और कई वाहक व्यक्ति कभी भी कैंसर विकसित नहीं करते हैं। अन्य ट्यूमर के साथ चिकित्सकीय रूप से कार्रवाई योग्य संबंध स्थापित नहीं किए गए हैं।

कोई ऐसा उपचार नहीं है जो आनुवंशिक प्रवृत्ति को समाप्त करता हो। इसका प्रबंधन आनुवंशिक परामर्श, व्यक्तिगत जोखिम के अनुमान और रोकथाम या शीघ्र पता लगाने पर आधारित है। CA125 और ट्रांसवेजिनल अल्ट्रासाउंड प्रारंभिक अवस्था में डिम्बग्रंथि के कैंसर का मज़बूती से पता नहीं लगाते हैं; इसलिए, 45 से 50 वर्ष की आयु के बीच, गर्भधारण की इच्छा पूरी होने के बाद, या इससे पहले यदि शीघ्र पारिवारिक मामले हों, तो जोखिम कम करने वाली द्विपक्षीय सल्पिंगो-ओओफ़ोरेक्टॉमी पर विचार करने की सलाह दी जाती है। स्तन की निगरानी की गणना किए गए जोखिम के अनुसार होनी चाहिए और आमतौर पर लगभग 40 वर्ष की आयु में मैमोग्राफी के साथ शुरू होती है, जिसमें उच्च जोखिम वाली महिलाओं में एमआरआई को शामिल किया जाता है। निवारक मास्टेक्टॉमी नियमित रूप से इंगित नहीं की जाती है। ट्यूमर का इलाज उनके स्थान और विशेषताओं के अनुसार किया जाता है; समरूप पुनर्संयोजन की कमी प्लैटिनम या PARP अवरोधकों के उपयोग को प्रभावित कर सकती है, लेकिन अकेले एक जर्नल भिन्नता चिकित्सीय संवेदनशीलता की गारंटी नहीं देती है।