वंशानुगत कैंसर (RAD51D जीन)

RAD51D जीन से जुड़ा कैंसर के प्रति वंशानुगत प्रवृत्ति विषमदैहिक रोगजनक विविधताओं के कारण होती है जो समरूप पुनर्संयोजन द्वारा डीएनए की मरम्मत को कम करती हैं। यह एक ऑटोसोमल प्रभावी पैटर्न का अनुसरण करता है और मुख्य रूप से अंडाशय, फैलोपियन ट्यूब, या प्राथमिक पेरिटोनियम के उपकला कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है, और कुछ हद तक, स्तन कैंसर के जोखिम को भी बढ़ाता है। प्रवेश अधूरा है और कार्यक्षमता का नुकसान जीनोमिक अस्थिरता और ट्यूमर परिवर्तन को बढ़ावा देता है।

RAD51D जीन RAD51D प्रोटीन को एन्कोड करता है, जो RAD51 रिकॉम्बिनेज के पैरालाग्स में से एक है और RAD51B, RAD51C और XRCC2 के साथ BCDX2 कॉम्प्लेक्स का घटक है। यह कॉम्प्लेक्स BRCA1 और BRCA2-निर्भर मार्ग में कार्य करता है, RAD51 फिलामेंट्स के निर्माण और स्थिरता, डीएनए के दोहरे स्ट्रैंड के टूटने की विश्वसनीय मरम्मत और प्रतिकृति तनाव के प्रति प्रतिक्रिया की सुविधा प्रदान करता है।

जब RAD51D की एक प्रति अपना कार्य खो देती है, तो त्रुटियों को पेश किए बिना डीएनए की मरम्मत करने की कोशिकीय क्षमता कम हो जाती है। ट्यूमर में, स्वस्थ प्रति निष्क्रिय हो सकती है और समरूप पुनर्संयोजन की कमी हो सकती है, हालांकि यह घटना सभी जुड़े हुए कैंसरों में मौजूद नहीं है। 80 वर्ष की आयु तक औसत संचयी जोखिम लगभग 13% ट्यूब-ओवेरियन कैंसर और 20% स्तन कैंसर के लिए अनुमानित है, लेकिन पारिवारिक इतिहास, पॉलीजेनिक जोखिम और अन्य कारकों के आधार पर अधिक या कम हो सकता है। रोगजनक वेरिएंट दुर्लभ होते हैं, जिनकी व्यापक असंक्रमित नियंत्रण कोहॉर्ट्स में लगभग 0.05% की व्यापकता होती है।

वाहक व्यक्ति ट्यूमर विकसित करने से पहले कोई नैदानिक ​​लक्षण नहीं दिखाते हैं। डिम्बग्रंथि, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर आमतौर पर वयस्कता में होता है और 50 वर्ष की आयु के बाद मुख्य रूप से जोखिम बढ़ जाता है; यह पेट में फैलाव या दर्द, जल्दी तृप्ति, मूत्र संबंधी परिवर्तन, आंतों की खराबी या वजन घटाने का कारण बन सकता है। स्तन कैंसर भी आमतौर पर वयस्कता में होता है और एस्ट्रोजन रिसेप्टर-नेगेटिव और ट्रिपल-नेगेटिव ट्यूमर का एक बड़ा अनुपात होता है। शुरुआत की उम्र और विकास परिवर्तनशील होते हैं, और कई वाहक कभी भी कैंसर विकसित नहीं करते हैं। अन्य प्रकार के ट्यूमर के साथ चिकित्सकीय रूप से कार्रवाई योग्य संबंध स्थापित नहीं किए गए हैं।

कोई ऐसा उपचार नहीं है जो आनुवंशिक प्रवृत्ति को समाप्त कर सके। इसका प्रबंधन आनुवंशिक परामर्श, व्यक्तिगत जोखिम का अनुमान और रोकथाम या शीघ्र पता लगाने पर आधारित है। CA125 और ट्रांसवेजाइनल अल्ट्रासाउंड प्रारंभिक चरणों में डिम्बग्रंथि के कैंसर का मज़बूती से पता नहीं लगाते हैं और न ही उन्होंने मृत्यु दर को कम करने का प्रदर्शन किया है। इसलिए, जोखिम-कम करने वाली द्विपक्षीय सालपिंगो-ओओफोरेक्टोमी पर लगभग 45-50 साल की उम्र में चर्चा करने की सिफारिश की जाती है, जब बच्चा पैदा करने की इच्छा पूरी हो जाती है, या यदि इससे पहले परिवार में पहले शुरुआत का इतिहास रहा हो। विलंबित ओओफोरेक्टोमी के साथ सालपिंगेक्टोमी को नैदानिक ​​परीक्षणों के बाहर एक स्थापित विकल्प नहीं माना जाता है। स्तन की निगरानी की गणना किए गए जोखिम के अनुसार अनुकूलित की जानी चाहिए और इसमें आमतौर पर लगभग 40 साल की उम्र से वार्षिक मैमोग्राफी शामिल होती है, जब व्यक्तिगत जोखिम अधिक होता है तो एमआरआई को शामिल किया जाता है। निवारक मास्टेक्टॉमी नियमित रूप से संकेतित नहीं है। ट्यूमर का इलाज उनके स्थान और आणविक प्रोफाइल के अनुसार किया जाता है; होमोलॉगस पुनर्संयोजन की कमी प्लैटिनम या PARP अवरोधकों के उपयोग को प्रभावित कर सकती है, लेकिन एक अलग जर्मलाइन वेरिएंट चिकित्सीय संवेदनशीलता की गारंटी नहीं देता है।