HNF4A जीन में उत्परिवर्तन, जो अग्न्याशय के विकास और कार्य के लिए एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक है, जल्दी शुरू होने वाले मधुमेह का कारण बन सकता है जो सल्फोनीलुरिया के उपचार के प्रति संवेदनशील होता है।
HNF4A से जुड़ा मधुमेह (MODY 1)
युवाओं में टाइप 1 परिपक्वता-शुरुआत वाले मधुमेह (MODY1) की पहचान की जाने वाली पहली मोनोजेनिक और गैर-ऑटोइम्यून मधुमेह मेलेटस का रूप था। यह HNF4A (हेपेटोसाइट न्यूक्लियर फैक्टर 4-अल्फा) जीन में हेटरोजाइगस रोगजनक वेरिएंट के कारण होता है। HNF4A जीन एक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर के लिए कोड करता है जो जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने में कार्य करता है। अग्न्याशय में, HNF4A विभिन्न जीनों की अभिव्यक्ति में शामिल है जो लैंगरहैंस के आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं में इंसुलिन उत्पादन को नियंत्रित करते हैं। HNF4A जीन की दो प्रतियों में से एक में उत्परिवर्तन इंसुलिन का उत्पादन करने के लिए बीटा कोशिकाओं की क्षमता में प्रगतिशील विफलता का कारण बनता है।
HNF4A की विरासत अपूर्ण प्रवेश्यता के साथ ऑटोसोमल प्रमुख है और HNF1B (MODY5) जीन के साथ मिलकर MODY के सभी मामलों का लगभग 10% है।
लक्षण
MODY1 डायबिटीज आमतौर पर किशोरावस्था या प्रारंभिक वयस्कता में, 25 साल की उम्र से पहले, हाइपरग्लाइसेमिया के प्रगतिशील लक्षण के साथ दिखाई देती है जो MODY3 के समान ही होता है। हालांकि, जन्म से ही क्लिनिकल इतिहास में अक्सर महत्वपूर्ण सुराग मिलते हैं: जन्म के समय सामान्य से अधिक वजन (>800 ग्राम), और कुछ नवजात शिशुओं को अपने शुरुआती दिनों में हाइपोग्लाइसीमिया के लिए उपचार की आवश्यकता होती है। जैसे-जैसे डायबिटीज स्थापित होती है, प्यास और पेशाब में वृद्धि जैसे लक्षण दिखाई दे सकते हैं। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो दीर्घकालिक डायबिटिक संवहनी जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
रोग प्रबंधन
हाइपरग्लाइसीमिया की दीर्घकालिक जटिलताओं को रोकने के लिए उपचार महत्वपूर्ण है। MODY3 वाले रोगियों के समान, MODY1 वाले व्यक्ति सल्फोनील्यूरिया (जैसे, ग्लाइक्लाजाइड) के उपचार के प्रति बढ़ी हुई प्रतिक्रिया दिखाते हैं। ये मौखिक दवाएं पसंद की चिकित्सा हैं और कई वर्षों तक कम खुराक के साथ अच्छा ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान करती हैं। बीमारी की प्रगतिशील प्रकृति को देखते हुए, यह संभावना है कि दशकों बीतने के साथ रोगी को उपचार को तेज करने की आवश्यकता होगी, और इंसुलिन की आवश्यकता हो सकती है। एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा अनुवर्ती आवश्यक है।
विश्लेषित जीन
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