X-लिंक्ड एड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रॉफी

एड्रेनोलेऊकोडिस्ट्रोफी एक पेरोक्सीसोमल विकार है जो मुख्य रूप से तंत्रिका तंत्र और अधिवृक्क ग्रंथियों को प्रभावित करता है। यह ABCD1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिससे बहुत लंबी-श्रृंखला वाले फैटी एसिड का संचय होता है। इसकी घटना का अनुमान 17,000 जन्मों में से 1 है।

एड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रोफी (ALD) आनुवंशिक विकारों का एक समूह है जो मुख्य रूप से तंत्रिका तंत्र और अधिवृक्क ग्रंथियों को प्रभावित करते हैं। इस समूह के भीतर, सबसे आम और प्रसिद्ध रूप एक्स-लिंक्ड ALD (X-ALD) है। यह बीमारी ABCD1 जीन में रोगजनक वेरिएंट के कारण होती है, जो ALDP (ATP-binding cassette sub-family D member 1) प्रोटीन का उत्पादन करता है। ALDP एक ट्रांसपोर्टर प्रोटीन है जो बहुत लंबी-श्रृंखला वाले फैटी एसिड (VLCFA) को पेरोक्सीसोम के अंदर ले जाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

पेरोक्सीसोम सेलुलर ऑर्गेनेल हैं जो "रीसाइक्लिंग सेंटर" के रूप में कार्य करते हैं, जो VLCFA सहित विभिन्न पदार्थों को तोड़ने और संसाधित करने के लिए जिम्मेदार होते हैं। जब ABCD1 जीन में उत्परिवर्तन होता है, तो ALDP प्रोटीन ठीक से उत्पादित नहीं होता है या जैसा उसे करना चाहिए वैसा काम नहीं करता है। इसके परिणामस्वरूप VLCFA को कुशलतापूर्वक ले जाया और चयापचय नहीं किया जा सकता है, जिससे शरीर के विभिन्न ऊतकों में उनका जमाव हो जाता है। यह जमाव विशेष रूप से मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी और अधिवृक्क ग्रंथियों में हानिकारक होता है।

एक्स-गुणसूत्र से जुड़ी अप्रभावी वंशानुक्रम पैटर्न के कारण, ALD पुरुषों को महिलाओं की तुलना में अधिक गंभीर रूप से प्रभावित करता है। उत्परिवर्तित ABCD1 जीन की एक प्रति वाली महिला वाहक आमतौर पर लक्षणहीन होती हैं। इसके विपरीत, ABCD1 जीन की परिवर्तित प्रति वाले पुरुषों में रोग विकसित होता है।

X-ALD मुख्य रूप से तीन नैदानिक ​​रूपों के साथ प्रस्तुत होता है: प्राथमिक पृथक अधिवृक्क अपर्याप्तता (PAI), एड्रेनोमाइलोन्यूरोपैथी (AMN), और एक प्रगतिशील मस्तिष्क रूप (cALD)।

• PAI, X-ALD वाले नर में बहुत आम है, जो 80% लक्षणग्रस्त नर रोगियों को प्रभावित करता है। हालांकि यह आमतौर पर न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की शुरुआत से पहले होता है, कुछ मामलों में यह एकमात्र उपस्थित लक्षण हो सकता है।

• AMN तीन नैदानिक ​​प्रस्तुतियों में सबसे आम है, जो धीमी प्रगतिशील स्पास्टिक पैरापेरेसिस और संवेदी गतिभंग के रूप में प्रकट होता है जो आमतौर पर 20 से 50 वर्ष की आयु के बीच प्रकट होता है। कुछ महिला वाहक भी हल्की AMN विकसित कर सकती हैं, जिसमें पुरुषों में AMN की तुलना में बाद में शुरुआत और धीमी प्रगति होती है।

• मस्तिष्क रूप, जिसमें श्वेत पदार्थ का डेमाइलिनेशन होता है, जिसके गंभीर लक्षण होते हैं, आमतौर पर 4 से 10 वर्ष की आयु के बीच प्रकट होता है।

X-ALD के प्रबंधन का लक्ष्य रोग की प्रगति को धीमा करना और लक्षणों को नियंत्रित करना है। बचपन के सेरेब्रल X-ALD के लिए, हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण और ALD के लिए जीन थेरेपी, यदि जल्दी की जाए, यानी महत्वपूर्ण न्यूरोलॉजिकल क्षति होने से पहले, डीमाईलिनेशन की प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकती है। अधिवृक्क अपर्याप्तता का इलाज हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) से किया जाता है। लॉरेंजो के तेल का उपयोग, जो असंतृप्त फैटी एसिड का मिश्रण है, वसा-प्रतिबंधित आहार के साथ मिलकर, कुछ मामलों में, चिकित्सा पर्यवेक्षण और एमआरआई निगरानी के तहत, एएलसीएचडी के स्तर को सामान्य करने में मदद करने के लिए उपयोग किया जाता है, लेकिन बीमारी की शुरुआत के बाद लागू होने पर इसकी प्रभावशीलता सीमित होती है। सिम्पटोमैटिक प्रबंधन में स्पास्टिसिटी, दर्द और दौरे के लिए फिजियोथेरेपी, ऑक्यूपेशनल थेरेपी और दवाएं शामिल हैं। न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन और अधिवृक्क स्थिति की नियमित निगरानी आवश्यक है।