ओर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज की कमी

ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज की कमी यूरिया चक्र का सबसे आम विकार है, जो एक्स-क्रोमोसोम से जुड़ी वंशानुक्रम वाली होती है, और यह OTC जीन में भिन्नताओं के कारण होती है। यह स्थिति अमोनिया, एक न्यूरोटॉक्सिक पदार्थ, को खत्म करने को प्रभावित करती है, जिससे हाइपरअमोनेमिया के एपिसोड होते हैं।

ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज़ डेफिशिएंसी (OTCD) चयापचय का एक जन्मजात दोष है जो यूरिया चक्र को प्रभावित करता है, जो शरीर का मुख्य जैव रासायनिक मार्ग है जो विषाक्त अमोनिया, प्रोटीन चयापचय का एक उप-उत्पाद, को उत्सर्जन के लिए यूरिया में परिवर्तित करता है। यह बीमारी OTC जीन में विविधताओं के कारण होती है, जो प्रमुख एंजाइम ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज़ को कोड करता है। एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस वाला विकार होने के नाते, यह पुरुषों और महिलाओं को अलग-अलग तरह से प्रभावित करता है। यूरोप में इसका प्रचलन 1-9 /100,000 निवासी है।

जिन पुरुषों को दोषपूर्ण OTC जीन विरासत में मिलता है, उन्हें आमतौर पर बीमारी का सबसे गंभीर रूप होता है, क्योंकि उनके पास केवल एक्स क्रोमोसोम की एक प्रति होती है। महिलाओं में, दो एक्स क्रोमोसोम होने के कारण, वे आम तौर पर वाहक होती हैं; हालांकि, एक्स क्रोमोसोम के यादृच्छिक निष्क्रियण (लायनाइजेशन) के कारण, वे बीमारी की बहुत भिन्न अभिव्यक्ति हो सकती हैं, पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख होने से लेकर देर से शुरू होने वाले गंभीर लक्षण प्रस्तुत करने तक। रक्त में अमोनिया का संचय (हाइपरअमोनमिया) मस्तिष्क के लिए विशेष रूप से विषाक्त होता है और यह सभी जटिलताओं का कारण है।

रोग के प्रस्तुतिकरण के दो मुख्य रूप होते हैं। प्रारंभिक-शुरुआत वाली नवजात अवस्था, जो पुरुषों को प्रभावित करती है, जीवन के पहले कुछ दिनों में भोजन से अस्वीकृति, उल्टी, प्रगतिशील सुस्ती, हाइपोटोनिया और दौरे के साथ प्रकट होती है, जो तेजी से एक हाइपरअमोनेमिक कोमा में विकसित होती है जिसका तत्काल उपचार किया जाना चाहिए। विलंबित-शुरुआत वाली अवस्था बचपन से वयस्कता तक किसी भी समय प्रकट हो सकती है, जो अवशिष्ट एंजाइमी गतिविधि वाले पुरुषों और लक्षणग्रस्त वाहक महिलाओं दोनों को प्रभावित करती है। लक्षण रुक-रुक कर होते हैं, अक्सर बीमारियों या उच्च प्रोटीन सेवन से शुरू होते हैं, और उल्टी, माइग्रेन, भ्रम, गतिभंग, सुस्ती और व्यवहार परिवर्तन शामिल होते हैं।

प्रबंधन हाइपरअमोनेमिया के संकटों को रोकने और उनका इलाज करने पर केंद्रित है। एक तीव्र प्रकरण एक चिकित्सा आपातकाल है जिसके लिए अमोनिया के स्तर को कम करने के लिए तत्काल अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। यह प्रोटीन का सेवन बंद करके, उच्च कैलोरी वाले अंतःशिरा तरल पदार्थ (ग्लूकोज और लिपिड) देकर और अमोनिया को पकड़ने वाली दवाओं (जैसे सोडियम बेंजोएट और सोडियम फेनिलब्यूटिरेट) का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है। गंभीर मामलों में, डायलिसिस आवश्यक हो सकता है।

दीर्घकालिक प्रबंधन आजीवन होता है और यह बहुत सख्त, कम प्रोटीन वाले आहार, आवश्यक अमीनो एसिड के पूरक और अमोनिया को पकड़ने वाली दवाओं के साथ पुराने उपचार पर आधारित होता है। लिवर प्रत्यारोपण एकमात्र उपचारात्मक उपचार है, क्योंकि यह यूरिया चक्र के कार्य को बहाल करता है।

यूरिया चक्र के रोगों जैसे ऑरिथिन ट्रांसकार्बामाइलेज की कमी वाले रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग वर्जित है।