टाइरोसिनेमिया टाइप I

टायरोसिनेमिया टाइप I (HT1) फ्युमेरिलएसिटोएसिटेट हाइड्रॉलेज (FAH) नामक एंजाइम की कमी के कारण होता है, जो एमिनो एसिड टायरोसिन के क्षरण में शामिल होता है। इसके कारण, टायरोसिन और मेथियोनीन जमा हो जाते हैं, साथ ही सक्सिनिलएसिटोन और सक्सिनिलएसिटोएसिटेट जैसे कुछ विषैले पदार्थ भी जमा हो जाते हैं, जो पोरफाइरिन के चयापचय को रोकते हैं। पोरफाइरिन के चयापचय में लाल रक्त कोशिकाओं के हीमोग्लोबिन के संश्लेषण जैसी आवश्यक प्रक्रियाएँ शामिल हैं।

HT1 का प्रचलन प्रति 100,000 निवासियों में 1 मामला अनुमानित है, हालांकि यह विशेष रूप से क्यूबेक, कनाडा क्षेत्र में आम है।

यदि टाइप I टायरोसिनेमिया का इलाज न किया जाए, तो यह जीवन के पहले वर्ष के भीतर लक्षण पैदा करता है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण यकृत डिसफंक्शन और गुर्दे की ट्यूबलर डिसफंक्शन है जो विकास में देरी और रिकेट्स से जुड़ा है।

6 महीने से कम उम्र के रोगियों में गुर्दे की नलिकाओं का डिसफंक्शन आम है। 6 महीने से अधिक उम्र के रोगियों में नेफ्रोमेगाली (गुर्दे का बढ़ना), रिकेट्स, विकास में देरी और यकृत सिरोसिस अधिक बार देखे गए हैं, जो हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा और पोरफाइरिया के कारण होने वाले लक्षणों को भी विकसित कर सकते हैं।

नाइटिसिनोन (Orfadin®) टायरोसिनेमिया प्रकार I के उपचार के लिए स्वीकृत एक दवा है जो पैरा-हाइड्रॉक्सीफेनिलपाइरुविक एसिड डाइऑक्सीजिनेज को अवरुद्ध करती है, जो टायरोसिन के निम्नीकरण मार्ग में दूसरा चरण है, फ्यूमरिलएसेटोएसीटेट के संचय और स्यूसिनिलएसीटोन में इसके रूपांतरण को रोकता है।

नाइटिसिनोन के साथ औषधीय उपचार के साथ फेनिलएलानिन और टायरोसिन के प्रतिबंधित आहार का पालन किया जाना चाहिए ताकि कॉर्निया में टायरोसिन क्रिस्टल के निर्माण को रोका जा सके। यदि फेनिलएलानिन की रक्त सांद्रता बहुत कम हो जाती है (<20 μmol/L), तो आहार में प्राकृतिक प्रोटीन जोड़ा जाना चाहिए।

जिन बच्चों में गंभीर यकृत अपर्याप्तता होती है और जो नाइट्रिसिनोन थेरेपी का जवाब नहीं देते हैं या हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के संकेत दिखाते हैं, उनमें यकृत प्रत्यारोपण किया जाता है।