ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स (टीएससी) एक आनुवंशिक विकार है जो TSC1 या TSC2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो कोशिका वृद्धि के सामान्य विनियमन को बाधित करके कई अंगों में गैर-कैंसर वाले ट्यूमर के विकास की ओर ले जाता है। यह स्थिति विश्व स्तर पर लगभग 6,000 लोगों में से 1 को प्रभावित करती है।
ट्यूबरस स्केलेरोसिस
ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स (टीएससी) एक मल्टीसिस्टम जेनेटिक डिसऑर्डर है जोटीएससी1 याटीएससी2 जीन में पैथोजेनिक वेरिएंट के कारण होता है। ये जीन हैमार्टिन और ट्यूबरिन प्रोटीन को एनकोड करते हैं, जो मिलकर एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जो mTOR सिग्नलिंग पाथवे को नियंत्रित करके सेल प्रसार को रोकता है। इन जीनों में से किसी एक में उत्परिवर्तन इस कॉम्प्लेक्स को निष्क्रिय कर देता है, जिससे mTOR पाथवे का अति-सक्रियण होता है। यह अनियंत्रित कोशिका वृद्धि को ट्रिगर करता है, जिससे कई अंगों, विशेष रूप से मस्तिष्क, गुर्दे, हृदय, फेफड़े और त्वचा में सौम्य ट्यूमर (हैमार्टोमा) होते हैं।
टीएससी ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेंस पैटर्न का पालन करता है, जिसका अर्थ है कि बीमारी विकसित करने के लिए जीन की केवल एक उत्परिवर्तित कॉपी की आवश्यकता होती है। हालांकि, लगभग दो-तिहाई मामलों में, उत्परिवर्तन डी नोवो (नया) होता है; यानी, यह व्यक्ति में सहज रूप से प्रकट होता है और इसे विरासत में नहीं लिया जाता है, इसी कारण से आमतौर पर कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता है।
लक्षण
सीईटी के लक्षण और संकेत व्यक्ति-दर-व्यक्ति व्यापक रूप से भिन्न होते हैं, जो प्रभावित अंगों और बीमारी की गंभीरता पर निर्भर करते हैं। लक्षण जन्म के समय मौजूद हो सकते हैं या समय के साथ विकसित हो सकते हैं।
सामान्य विशेषताओं में त्वचा की असामान्यताएं (जैसे "चेस्टनट लीफ" धब्बे), दौरे (जीवन के पहले वर्ष में शिशु की ऐंठन सहित), विकासात्मक देरी और बौद्धिक विकलांगता शामिल हैं। ब्रेन ट्यूमर (कॉर्टिकल ट्यूबरकल और जायंट सेल सबएपेंडिमल एस्ट्रोसाइटोमा, या एसईजीए), किडनी सिस्ट और ट्यूमर (एंजियोमायोलिपोमा), और हार्ट ट्यूमर (रैबडोमायोमा, आमतौर पर भ्रूण और नवजात अवस्था में) भी बीमारी के प्रमुख लक्षण हैं। लिम्फैंगियोलेयोमायटोमैटोसिस, एक प्रगतिशील फेफड़ों की बीमारी, सीईटी वाली वयस्क महिलाओं में हो सकती है। 30-50% मामलों में रेटिना को नुकसान हो सकता है।
रोग प्रबंधन
सीईटी के प्रबंधन के लिए आजीवन एक बहु-विषयक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है, जिसमें जटिलताओं की नियमित निगरानी और समय पर उपचार के लिए नियमित निगरानी की जाती है। इसमें नियमित इमेजिंग परीक्षण जैसे मस्तिष्क एमआरआई, गुर्दे का अल्ट्रासाउंड और इकोकार्डियोग्राम शामिल हैं। उपचार का ध्यान विशिष्ट लक्षणों के प्रबंधन पर होता है, जैसे मिर्गी के लिए एंटीकॉन्वेलसेंट दवाओं का उपयोग। उपचार में एक महत्वपूर्ण प्रगति एमटीओआर अवरोधक दवाओं का उपयोग है, जैसे कि एव्हेलोलिमस और सिरोलिमस। ये दवाएं अतिसक्रिय एमटीओआर मार्ग पर सीधे कार्य करती हैं और सीईटी से संबंधित विशिष्ट ट्यूमर, जैसे सेगा और गुर्दे के एंजियोमायोपोमा के इलाज के लिए स्वीकृत हैं।
विश्लेषित जीन
ग्रंथ सूची
Au KS, Williams AT, Roach ES, et al. ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स के निदान के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में संदर्भित 325 व्यक्तियों में जीनोटाइप/फेनोटाइप सहसंबंध। आनुवंशिकी मेड. 2007 फरवरी।9(2):88-100।
Man A, Di Scipio M, Grewal S, et al. ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स और संबंधित mTORopathies की आनुवंशिकी: वर्तमान समझ और भविष्य की दिशाएँ। जीन (बेसेल). 2024 मार्च 4.15(3):332।
Northrup H, Koenig MK, Pearson DA, et al. ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स। 1999 जुलाई 13 [अद्यतन 2024 अगस्त 1]। में: एडम एमपी, फेल्डमैन जे, मिर्जा जीएम, एट अल, संपादक। GeneReviews® [इंटरनेट]। सिएटल (WA): वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सिएटल। 1993-2025।
