न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफ्यूसिनोसिस टाइप 2 (TPP1 जीन)

न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफ्यूसिनोसिस टाइप 2 (CLN2) एक वंशानुगत और दुर्लभ न्यूरोडिजेनरेटिव विकार है, जो TPP1 जीन में म्यूटेशन के कारण होता है। यह आनुवंशिक दोष एंजाइम ट्राइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ 1 की कमी का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं के भीतर, विशेष रूप से न्यूरॉन्स में, अपशिष्ट उत्पादों का हानिकारक संचय होता है।

TPP1 जीन एक ट्राइपेप्टिडिल पेप्टिडेज़ 1 (TPP1) नामक एंजाइम व्यक्त करता है, जो हमारे कोशिकाओं के रीसाइक्लिंग केंद्रों, लाइसोसोम के सामान्य कार्य के लिए महत्वपूर्ण है। यह एंजाइम विशिष्ट प्रोटीन और पेप्टाइड्स को तोड़ने में मदद करता है। न्यूरोनल सेरोइड लिपोफ्यूसिनोसिस टाइप 2 (CLN2) वाले व्यक्तियों में, TPP1 जीन में उत्परिवर्तन की दो प्रतियां होने से इस एंजाइम की गतिविधि में गंभीर कमी हो जाती है।

नतीजतन, लिपोफ्यूसिन सेरोइड्स नामक अपशिष्ट सामग्री लाइसोसोम के भीतर विषाक्त स्तर पर जमा हो जाती है, विशेष रूप से मस्तिष्क की तंत्रिका कोशिकाओं में। यह अथक संचय प्रगतिशील न्यूरोनल क्षति और मृत्यु का कारण बनता है, जिससे रोग के लक्षण दिखाई देते हैं। CLN2 एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है जिसकी विश्व स्तर पर प्रति 100,000 जीवित जन्मों में 0.2 से 1 की अनुमानित घटना है।

सीएलएन2 रोग आमतौर पर बचपन के अंत में, 2 से 4 साल की उम्र के बीच प्रकट होता है। शुरुआती लक्षणों में अक्सर भाषा के विकास में देरी और दौरे पड़ना, विशेष रूप से मायोक्लोनिक झटके और एटोनिक दौरे शामिल होते हैं। जैसे-जैसे रोग तेजी से बढ़ता है, बच्चे मोटर कौशल (अटेक्सिया) का नुकसान, संज्ञानात्मक गिरावट जो मनोभ्रंश की ओर ले जाती है, और दृष्टि हानि का अनुभव करते हैं जो अंधापन में परिणत होती है। उपचार के बिना, किशोरावस्था से परे जीवित रहना दुर्लभ है। एक एटिपिकल फेनोटाइप का भी वर्णन किया गया है जिसमें नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों की शुरुआत देर से होती है और प्रगति धीमी होती है।

सीएलएन2 का प्रबंधन अंतर्निहित एंजाइम की कमी के इलाज और लक्षणों को नियंत्रित करने पर केंद्रित है। उपचार का तरीका एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ERT) है जिसमें सेरलिपोंनेज़ अल्फा (ब्राइनुरा®) शामिल है, जो अनुपस्थित TPP1 एंजाइम को बदलने और मोटर और भाषण गिरावट को धीमा करने के लिए सीधे मस्तिष्क के निलय में दिया जाता है। सहायक देखभाल भी आवश्यक है, जिसमें मिर्गी को नियंत्रित करने के लिए एंटीकॉन्वेलसेंट दवाएं, साथ ही कार्यक्षमता और जीवन की गुणवत्ता को अधिकतम करने के लिए शारीरिक, व्यावसायिक और भाषण थेरेपी शामिल हैं।