पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स की प्राथमिक कमी

पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स की कमी कार्बोहाइड्रेट चयापचय का एक दुर्लभ माइटोकॉन्ड्रियल विकार है जो सेलुलर ऊर्जा उत्पादन को बाधित करता है। यह दोष लैक्टिक एसिड के विषाक्त संचय और न्यूरोलॉजिकल क्षति की ओर ले जाता है।

पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स (PDC) में आनुवंशिक परिवर्तन बच्चों में प्राथमिक लैक्टिक एसिडोसिस के सबसे सामान्य कारणों में से एक हैं। PDHA1 जीन E1 अल्फा सबयूनिट को कोड करता है, जो PDC का हिस्सा है। यह कॉम्प्लेक्स माइटोकॉन्ड्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, पाइरूवेट, जो ग्लूकोज के टूटने का एक उत्पाद है, को एसीटिल-CoA में परिवर्तित करता है ताकि क्रेब्स चक्र में इसका उपयोग किया जा सके। यह चयापचय चक्र, हमारी कोशिकाओं में ऊर्जा उत्पन्न करने के लिए आवश्यक है। PDHA1 में रोगजनक वेरिएंट कार्बोहाइड्रेट से ऊर्जा उत्पन्न करने के शरीर की क्षमता को प्रभावित करते हैं। परिणामस्वरूप, पाइरूवेट एक वैकल्पिक मार्ग की ओर मुड़ जाता है, जिससे रक्त में लैक्टिक एसिड का संचय होता है (लैक्टिक एसिडोसिस)। मस्तिष्क, जो ऊर्जा प्राप्त करने के लिए काफी हद तक ग्लूकोज पर निर्भर करता है, इस ऊर्जा की कमी और विषाक्तता के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील है।

PDC की कमी एक दुर्लभ विकार है, जिसका अनुमानित घटना दर 100,000 जीवित जन्मों में से 1 से कम है, हालांकि यह संभवतः कम निदान किया गया है। यह दुनिया की सभी जातीय आबादी को प्रभावित करता है। चूंकि PDHA1 जीन X गुणसूत्र पर स्थित होता है, इसलिए विरासत का पैटर्न X-लिंक्ड होता है। परिणामस्वरूप, जो पुरुष उत्परिवर्तित प्रति को विरासत में लेते हैं, वे आमतौर पर गंभीर रूप से प्रभावित होते हैं। महिलाएं, जिनके पास दो X गुणसूत्र होते हैं, वाहक हो सकती हैं और X गुणसूत्र के यादृच्छिक निष्क्रियण पैटर्न के आधार पर, पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख होने से लेकर गंभीर लक्षण दिखाने तक, नैदानिक ​​संकेतों के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम को प्रदर्शित कर सकती हैं।

नैदानिक ​​प्रस्तुति एक स्पेक्ट्रम है, लेकिन सबसे अधिक बार गंभीर न्यूरोलॉजिकल समस्याओं से पहचानी जाती है। शुरुआत आमतौर पर नवजात काल या प्रारंभिक बाल्यावस्था में विकास में देरी, बौद्धिक विकलांगता, कम मांसपेशी टोन (हाइपोटोनिया), दौरे और समन्वय में कठिनाई (एटैक्सिया) जैसे लक्षणों के साथ होती है। मस्तिष्क की संरचनात्मक असामान्यताएं, जैसे कॉर्पस कॉलोसम की एजनेसिस, एमआरआई पर सामान्य निष्कर्ष हैं।

सीपीटी की कमी का कोई इलाज नहीं है, इसलिए प्रबंधन सहायक देखभाल और चयापचय अवरोध से बचने पर केंद्रित है। मुख्य उपचार केटोजेनिक आहार है—उच्च वसा, पर्याप्त प्रोटीन, और कम कार्बोहाइड्रेट—जो शरीर को ऊर्जा स्रोत के रूप में ग्लूकोज के बजाय वसा से प्राप्त कीटोन का उपयोग करने के लिए मजबूर करता है। यह रणनीति दोषपूर्ण कॉम्प्लेक्स पर चयापचय भार को कम करती है और दौरे को नियंत्रित करने और लैक्टिक एसिड के स्तर को कम करने में मदद कर सकती है। सीपीटी के एक सहकारक, थायमिन (विटामिन बी1) का पूरकता, कुछ व्यक्तियों के लिए फायदेमंद हो सकती है।