पोनटोसेरिबेलर हाइपोप्लासिया टाइप 1B (PCH1B) एक गंभीर न्यूरोडीजेनेरेटिव डिसऑर्डर है, जो ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का है, और यह EXOSC3 जीन में म्यूटेशन का परिणाम है। क्लिनिकली PCH1A के समान, इस स्थिति में पोंस और सेरिबैलम का अल्पविकास (हाइपोप्लासिया) होता है, साथ ही रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स का प्रगतिशील क्षय होता है।
पोंटोसेरेबेलर हाइपोप्लेसिया टाइप 1B (EXOSC3 जीन)
EXOSC3 जीन आरएनए एक्सोसोम कॉम्प्लेक्स के एक मुख्य घटक के उत्पादन के लिए निर्देश प्रदान करता है। यह कॉम्प्लेक्स सेलुलर मशीनरी का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है जो विभिन्न प्रकार के आरएनए अणुओं को संसाधित करने और उनका क्षरण करने के लिए जिम्मेदार है। यह आरएनए गुणवत्ता नियंत्रण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, यह सुनिश्चित करता है कि केवल सही ढंग से बने आरएनए अणुओं का उपयोग प्रोटीन बनाने के लिए किया जाए। जब EXOSC3 जीन की दोनों प्रतियों में उत्परिवर्तन इस कॉम्प्लेक्स के कार्य को बदल देते हैं, तो सेलुलर आरएनए चयापचय बाधित हो जाता है।
यह व्यवधान विशेष रूप से न्यूरॉन्स जैसी अत्यधिक सक्रिय कोशिकाओं के विकास और अस्तित्व के लिए हानिकारक है। PCH1B में, कार्य की हानि विशेष रूप से सेरिबैलम, पोंस (ब्रेनस्टेम) और रीढ़ की हड्डी के मोटर न्यूरॉन्स को प्रभावित करती है। इससे मस्तिष्क विकृति और रीढ़ की हड्डी की मांसपेशी शोष (SMA) के समान प्रगतिशील और गंभीर मांसपेशियों की कमजोरी का विशिष्ट संयोजन होता है। PCH1B ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न के साथ विरासत में मिला है और यह जन्मजात तंत्रिका संबंधी बीमारी का एक अत्यंत दुर्लभ कारण है।
लक्षण
PCH1B के लक्षण आमतौर पर जन्म के समय मौजूद होते हैं, जो गंभीर मांसपेशियों की कमजोरी (हाइपोटोनिया) और मोटर न्यूरॉन्स के नुकसान के कारण होने वाली प्रगतिशील मांसपेशियों की शोष से शुरू होते हैं। इससे चलने-फिरने, निगलने और अक्सर सांस लेने में गंभीर कठिनाइयाँ होती हैं। समय के साथ, व्यक्तियों में जोड़ों में अकड़न, दौरे और विभिन्न नेत्र संबंधी समस्याएं जैसे कि अनैच्छिक आंख की गति (निस्टैग्मस) या ऑप्टिक तंत्रिका शोष विकसित हो सकते हैं।
रोग प्रबंधन
वर्तमान में PCH1B की प्रगति को बदलने वाली कोई भी दवा या उपचार उपलब्ध नहीं है। प्रबंधन पूरी तरह से सहायक है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार पर केंद्रित है। इसके लिए एक बहु-विषयक टीम की आवश्यकता होती है और इसमें अक्सर श्वसन सहायता, जिसमें यांत्रिक वेंटिलेशन भी शामिल हो सकता है, और उचित कैलोरी सेवन सुनिश्चित करने के लिए फीडिंग ट्यूब (गैस्ट्रोस्टोमी ट्यूब) के माध्यम से पोषण संबंधी सहायता शामिल होती है। फिजियोथेरेपी जोड़ों में अकड़न (कॉन्ट्रैक्टर्स) को प्रबंधित करने में मदद कर सकती है।
विश्लेषित जीन
ग्रंथ सूची
बास एफ, वैन डिijk टी। एक्सोससी3 पोंटोसेरिबेलर हाइपोप्लासिया। 2014 अगस्त 21 [अपडेट 2020 सितंबर 24]। इन: एडम एमपी, फेल्डमैन जे, मिर्ज़ा जीएम, एट अल।, संपादक। जीन-रिव्यूज़® [इंटरनेट]। सिएटल (डब्ल्यूए): सिएटल का वाशिंगटन विश्वविद्यालय। 1993-2025।
इवानोव आई, एटकिंसन डी, लिट्विनेंको आई, एट अल। न्यूरोपेडियाट्रिशियन के लिए पोंटोसेरिबेलर हाइपोप्लासिया टाइप 1: नए मामलों और साहित्य की समीक्षा के आधार पर जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध और नैदानिक दिशानिर्देश। Eur J Paediatr Neurol. 2018 जुलाई।22(4):674-681।
श्वाबोवा जे, ब्रोज़कोवा डीएस, पेट्रक बी, एट अल। होमोज़ाइगस एक्सोससी3 उत्परिवर्तन c.92G→C, p.G31A चेक रोमा के बीच गंभीर पोंटोसेरिबेलर हाइपोप्लासिया टाइप 1 का कारण बनने वाला एक संस्थापक उत्परिवर्तन है। J Neurogenet. 2013 दिसंबर।27(4):163-9।
