पोलीमरेज़-संबद्ध एडेनोमेटस पॉलीपोसिस (POLD1 और POLE जीन)

पॉलीमरेज़-एसोसिएटेड एडेनोमैटस पॉलीपोसिस (पी.पी.ए.पी.) एक वंशानुगत कैंसर-पूर्वाग्रह सिंड्रोम है जो पी.ओ.एल.ई. या पी.ओ.एल.डी.1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। ये जीन डीएनए प्रतिकृति के दौरान त्रुटि सुधार के लिए महत्वपूर्ण हैं, और उनकी विफलता उत्परिवर्तन के भारी संचय का कारण बनती है, जिससे कोलोरेक्टल पॉलीप्स और विभिन्न प्रकार के कैंसर का खतरा नाटकीय रूप से बढ़ जाता है।

POLE और POLD1 जीन डीएनए पोलीमरेज़ की प्रमुख सबयूनिट्स को कोड करते हैं, जो हर बार कोशिका विभाजित होने पर हमारी आनुवंशिक सामग्री को डुप्लिकेट करने वाले एंजाइम हैं। इन पोलीमरेज़ का एक आवश्यक कार्य "प्रूफरीडिंग" है, एक स्व-सुधार तंत्र जो वास्तविक समय में कॉपी करने की त्रुटियों की पहचान और मरम्मत करता है। इन जीनों के विशिष्ट डोमेन में जर्मलाइन (वंशानुगत) उत्परिवर्तन इस सुधार क्षमता को रद्द कर देते हैं। नतीजतन, कोशिकाएं सामान्य से 100 गुना अधिक दर पर उत्परिवर्तन जमा करती हैं ("अल्ट्राम्यूटेशन" फेनोटाइप), जो स्वस्थ कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं में परिवर्तित होने में तेजी लाता है।

PPAP एक दुर्लभ स्थिति है, और इसकी सटीक घटना अभी तक अच्छी तरह से स्थापित नहीं हुई है, क्योंकि इसे पहली बार 2013 में वर्णित किया गया था। यह अनुमान लगाया गया है कि यह पारिवारिक पॉलीपोसिस और कोलोरेक्टल कैंसर के उन मामलों का एक छोटा सा अंश समझा सकता है जो APC या लिंच सिंड्रोम जीन जैसे अधिक सामान्य जीन के कारण नहीं होते हैं। वंशानुक्रम ऑटोसोमल डोमिनेंट है, इसलिए जीन की एक एकल उत्परिवर्तित प्रतिलिपि जोखिम बढ़ाने के लिए पर्याप्त है। यह सभी आबादी को समान रूप से प्रभावित करता है।

नैदानिक ​​प्रस्तुति परिवर्तनशील है। POLE या POLD1 में उत्परिवर्तन के वाहक आमतौर पर वयस्कता के दौरान कोलन और मलाशय (कमजोर पॉलीपोosis) में 10 से 100 एडेनोमैटस पॉलीप्स विकसित करते हैं, हालांकि कुछ में बहुत कम पॉलीप्स या कोई पॉलीप्स नहीं हो सकता है। मुख्य लक्षण अपेक्षाकृत कम उम्र (अक्सर 50 वर्ष से पहले) में कोलोरेक्टल कैंसर विकसित होने का उच्च जोखिम है। इसके अतिरिक्त, अन्य ट्यूमर, जैसे एंडोमेट्रियल, डिम्बग्रंथि, मस्तिष्क (ग्लिओमास) और ग्रहणी के कैंसर का जोखिम बढ़ जाता है, जो ट्यूमर के प्रति ग्रहणशीलता का एक व्यापक स्पेक्ट्रम बनाता है।

प्रबंधन शीघ्र पता लगाने और कैंसर की रोकथाम के लिए गहन निगरानी पर आधारित है। 25-30 साल की उम्र से उच्च गुणवत्ता वाली कोलोनोस्कोपी की सिफारिश की जाती है, या यदि पारिवारिक इतिहास है तो इससे पहले, निष्कर्षों के आधार पर हर 1-2 साल में दोहराई जाती है। महिलाओं में (30-35 साल की उम्र से) एंडोमेट्रियल कैंसर के लिए निगरानी और अन्य संबंधित ट्यूमर के लिए स्क्रीनिंग पर विचार करने की भी सलाह दी जाती है। कोई विशिष्ट औषधीय उपचार नहीं है, इसलिए मुख्य रणनीति एंडोस्कोपिक पोलिपेक्टॉमी है, और गंभीर पोलिपोसिस या कैंसर के मामलों में, सर्जरी (कोलेक्टॉमी) है।