हाइपरऑक्सालुरिया प्राइमरी टाइप 3 (PH3) ग्लाइऑक्सालेट चयापचय का एक आनुवंशिक विकार है, जो ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का होता है और HOGA1 जीन में म्यूटेशन के कारण होता है। इसकी विशेषता ऑक्सालेट का अतिउत्पादन है, जिसके परिणामस्वरूप कैल्शियम ऑक्सालेट गुर्दे की पथरी का आवर्ती निर्माण होता है, जो आमतौर पर प्रारंभिक बचपन से ही होता है।
प्राइमरी हाइपरऑक्सालुरिया टाइप 3 (PH3)
HOGA1 जीन 4-हाइड्रॉक्सी-2-ऑक्सोग्लूटारेट एल्डोलेस 1 नामक माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम बनाने के निर्देश प्रदान करता है, जो मुख्य रूप से यकृत और गुर्दे में सक्रिय पाया जाता है। यह एंजाइम एमिनो एसिड हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन के क्षरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जब HOGA1 जीन में भिन्नताएं एक खराब या गैर-कार्यात्मक एंजाइम का कारण बनती हैं, तो चयापचय मार्ग अवरुद्ध हो जाता है, जिससे अग्रदूतों का संचय होता है, विशेष रूप से एंजाइम HOGA1 के सब्सट्रेट, 4-हाइड्रॉक्सी-2-ऑक्सोग्लूटारेट (HOG), जो अंततः अतिरिक्त ऑक्सालेट में परिवर्तित हो जाता है।
ऑक्सालेट का यह अत्यधिक उत्पादन, एक पदार्थ जिसे सामान्य रूप से अपशिष्ट के रूप में उत्सर्जित किया जाता है, मूत्र में कैल्शियम के साथ मिलकर गुर्दे की पथरी (नेफ्रोलिथियासिस) बनाता है। PH3 एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न के साथ विरासत में मिलता है, जिसका अर्थ है कि एक व्यक्ति को प्रभावित होने के लिए दोनों माता-पिता से HOGA1 जीन की उत्परिवर्तित प्रतिलिपि विरासत में मिलनी चाहिए। यह एक दुर्लभ प्रकार का हाइपोक्सलुरिया है, जो प्राइमरी हाइपोक्सलुरिया के सभी मामलों में लगभग 10% का प्रतिनिधित्व करता है, और सभी आबादी को प्रभावित करता है। फिर भी, वाहक व्यक्तियों की आवृत्ति बताती है कि बीमारी का प्रसार शायद कम आंका गया है।
लक्षण
PH3 का मुख्य, और अक्सर एकमात्र, प्रकटीकरण बार-बार होने वाले गुर्दे की पथरी (यूरोलिथियासिस) और मूत्र में कैल्शियम के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि (हाइपरकैल्सीरिया) है। शुरुआत की उम्र आमतौर पर बहुत जल्दी होती है, निदान की मध्य आयु 2 से 4 साल के बीच होती है। लक्षण गुर्दे की पथरी से संबंधित होते हैं और इसमें पेट या बगल में दर्द, मूत्र में रक्त (हेमाट्यूरिया), बार-बार पेशाब आना और मूत्र पथ के संक्रमण शामिल हो सकते हैं। अन्य प्रकार के प्राथमिक हाइपरऑक्सालुरिया के विपरीत, PH3 में क्रोनिक किडनी रोग या गुर्दे की विफलता तक की प्रगति बहुत दुर्लभ है और अधिकांश रोगी गुर्दे के कार्य को बनाए रखते हैं।
रोग प्रबंधन
PH3 के उपचार का उद्देश्य गुर्दे की पथरी के गठन को रोकना है। इसमें मूत्र की उच्च मात्रा बनाए रखने के लिए पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ का सेवन (हाइपरहाइड्रेशन) शामिल है, जो ऑक्सालेट की सांद्रता को पतला करता है। पोटेशियम साइट्रेट के साथ उपचार भी मानक है, क्योंकि यह मूत्र को क्षारीय बनाने में मदद करता है और कैल्शियम ऑक्सालेट क्रिस्टल के निर्माण का एक शक्तिशाली अवरोधक है। लक्षणों को नियंत्रित करने और गुर्दे के कार्य को संरक्षित करने के लिए एक नेफ्रोलॉजिस्ट द्वारा घनिष्ठ निगरानी आवश्यक है।
विश्लेषित जीन
ग्रंथ सूची
अबिद ए. प्राथमिक हाइपरऑक्साल्यूरिया टाइप-III-संबंधित HOGA1 अनुक्रम वेरिएंट में संभावित जातीय संबंध। मोल बायोल रेप। 2021 अप्रैल। 48(4): 3841-3844।
बेक बी.बी., बासनर ए., बुशर ए., एट अल. प्राथमिक हाइपरऑक्साल्यूरिया टाइप III वाले रोगियों में नए निष्कर्ष और एडवांस्ड आणविक परीक्षण रणनीतियों के लिए निहितार्थ। Eur J Hum Genet। 2013 फरवरी। 21(2): 162-72।
सेलिनी बी. प्राथमिक हाइपरऑक्साल्यूरिया की विकृति विज्ञान पर एक आणविक यात्रा। Curr Opin Nephrol Hypertens। 2024 जुलाई 1। 33(4): 398-404।
हॉप के., कॉगल ए.जी., बर्गस्ट्राले ई.जे., एट अल. प्राथमिक हाइपरऑक्साल्यूरिया के फेनोटाइप-जीनोटाइप सहसंबंध और अनुमानित वाहक आवृत्तियाँ। जे अम सोक नेफ्रोल। 2015 अक्टूबर। 26(10): 2559-70।
मिलिनर डी.एस., हैरिस पी.सी., सैस डी.जे., एट अल. प्राथमिक हाइपरऑक्साल्यूरिया टाइप 3. 2015 सितंबर 24 [अपडेट 2023 फरवरी 9]। में: एडम एम.पी., फेल्डमैन जे., मिर्जा जी.एम., एट अल., संपादक। GeneReviews® [इंटरनेट]। सिएटल (WA): वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सिएटल। 1993-2025।
