मिथाइलमलोनिक एसिडुरिया टाइप cblA
अलग-अलग मिथाइलमैलोनिक एसिडमिया समूह उपापचयी रोगों का एक समूह है जो रक्त, मूत्र और अन्य तरल पदार्थों में मिथाइलमैलोनिक एसिड का उच्च स्तर उत्पन्न करने की विशेषता है। ये पैथोलॉजी ऑटोसोमल रिसेसिव रूप से विरासत में मिलते हैं और सीधे मिथाइलमैलोनिल-सीओए म्यूटेटेज (म्यूट) एंजाइम या इस एंजाइम के साथ इंटरैक्ट करने वाले प्रोटीन, जैसे कोफ़ैक्टर्स सीबीएलए और सीबीएलबी के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से प्रभावित करते हैं।
सीबीएलए मिथाइलमैलोनिक एसिडमिया के लिए जिम्मेदार जीन MMAA है और यह कोबालामिन के माइटोकॉन्ड्रियल ट्रांसपोर्ट में भाग लेता है।
लक्षण
इस बीमारी से प्रभावित व्यक्ति आमतौर पर बचपन से ही हल्के से लेकर गंभीर लक्षण दिखाते हैं और उन्हें एसिडोसिस के दौरे पड़ सकते हैं। आम तौर पर, लक्षण मिथाइलमैलोनिल-सीओए म्यूटेस (म्यूट) एंजाइम की कमी वाले अन्य प्रकार के मिथाइलमैलोनिक एसिडिमिया वाले रोगियों की तुलना में हल्के होते हैं।
शुरुआती निदान और उपचार से उनके लक्षणों में सुधार करने और चयापचय संकटों को रोकने में मदद मिल सकती है। देर से पता लगने वाले मामलों में, विकास और साइकोमोटर विकास में देरी हो सकती है। एक जटिलता, जो आधे से भी कम मामलों में होती है, वह है पुरानी गुर्दे की बीमारी।
रोग प्रबंधन
मेथिलमैलोनिक एसिड्यूरिया का निदान जैव रासायनिक परीक्षणों पर आधारित है। मूत्र और रक्त के नमूनों में क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके मेथिलमैलोनिक एसिड और इसके मेटाबोलाइट्स के बढ़े हुए उत्पादन का पता लगाया जाता है। कई देशों में, इस विकृति को नवजात स्क्रीनिंग में शामिल किया गया है। इसके अतिरिक्त, इसमें शामिल एसिडमिया के प्रकार को प्रोफाइल करने के लिए उत्परिवर्तन और एंजाइमी गतिविधि के विश्लेषण को अक्सर जोड़ा जाता है। एसिड्यूरिया के प्रकार को परिभाषित करना महत्वपूर्ण है क्योंकि म्यूट-, cblA और cblB रूपों का पूर्वानुमान और विकास बेहतर होता है।
MMA वाले रोगियों में मूल क्रोनिक उपचार कुछ अमीनो एसिड से मुक्त आहार है जो इन रोगियों के लिए "हानिकारक" होते हैं (वेलिन, आइसोल्यूसीन, मेथियोनीन और थ्रेओनीन)। cblA वाले रोगियों को अक्सर शरीर के तरल पदार्थों में मेथिलमैलोनिक एसिड के स्तर को कम करने के लिए उच्च खुराक वाले हाइड्रॉक्सोकोबालामिन के साथ इलाज किया जाता है, लेकिन केवल उन्हीं में जो इस प्रक्रिया का जवाब देते हैं। इसके अतिरिक्त, सीरम में उनके स्तरों के नियंत्रण में L-कार्निटाइन के साथ पूरकता की सिफारिश की जाती है।
विश्लेषित जीन
ग्रंथ सूची
हॉर्स्टर एफ, टुंसेल एटी, Gleich एफ, एट अल। अलग-अलग मिथाइलमैलोनिक एसिडुरिया का नैदानिक वर्णन: cblA और mut. J Inherit Metab Dis. 2021 Jan;44(1):193-214।
लेर्नर-एलिस जेपी, डोबसन सीएम, वाई टी, एट अल। विटामिन बी 12 चयापचय के cblA विकार वाले रोगियों में MMAA जीन में उत्परिवर्तन। Hum Mutat, 2004; 24(6):509-16।
मेरिनेरो बी, पेरेज़ बी, पेरेज़-सेर्डा सी, एट अल। मिथाइलमैलोनिक एसिडिमिया: mut, cblA या cblB पूरकता समूह से संबंधित 32 रोगियों में जीनोटाइप और जैव रासायनिक डेटा की जांच। J Inherit Metab Dis, 2008; 31(1):55-66।
वेसोल-कुचार्स्का डी, काकज़ोर एम, पाजोडस्का एम, एट अल। MMAA उत्परिवर्तन से संबंधित मिथाइलमैलोनिक एसिडुरिया वाले 5 रोगियों में नैदानिक चित्र और उपचार प्रभाव। Mol Genet Metab Rep. 2020 Jan 8;22:100559।
