वंशानुगत कैंसर (PALB2 जीन)

PALB2 जीन में रोगजनक भिन्नताएं, जो कि जाने-माने BRCA2 जीन का एक प्रमुख सहयोगी है, डीएनए को हुए नुकसान की मरम्मत करने की कोशिका की क्षमता को प्रभावित करती हैं। यह खराबी व्यक्ति के जीवनकाल में विभिन्न प्रकार के कैंसर, विशेष रूप से स्तन, अग्न्याशय और अंडाशय के कैंसर के विकसित होने के जोखिम को काफी बढ़ा देती है।

PALB2 (पार्टनर एंड लोकलाइज़र ऑफ़ BRCA2) जीन एक प्रोटीन व्यक्त करता है जो ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य करता है। यह क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत के लिए BRCA2 प्रोटीन के साथ सीधे काम करता है, जो अनियंत्रित कोशिका वृद्धि को रोकने के लिए एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है जो कैंसर का कारण बन सकती है। जब कोई व्यक्ति PALB2 की दो प्रतियों में से एक में एक रोगजनक संस्करण विरासत में प्राप्त करता है, तो यह डीएनए मरम्मत तंत्र खतरे में पड़ जाता है, जिससे कैंसर के प्रति उसकी संवेदनशीलता बढ़ जाती है। PALB2 में रोगजनक संस्करण वाले व्यक्तियों में स्तन कैंसर की दर उन व्यक्तियों से जुड़ी दरों के समान है जिनमें BRCA2 में उत्परिवर्तन होता है। फिर भी, PALB2 और BRCA2 में संस्करण वाले व्यक्तियों में ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर का खतरा अधिक होता है।

PALB2 में एक रोगजनक संस्करण के वाहकों में कैंसर का खतरा काफी बढ़ जाता है, विशेष रूप से महिलाओं में स्तन कैंसर (जीवन भर में 20%-60% का जोखिम) और पुरुषों में भी। अग्नाशय और डिम्बग्रंथि के कैंसर का जोखिम भी काफी बढ़ जाता है। दुनिया भर के देशों में PALB2 के रोगजनक संस्करणों का प्रसार दर 0.3% से 1.8% के बीच अनुमानित है। फिर भी, फिनिश, पोलिश, कनाडाई, रूसी, अर्जेंटीना, ग्रीक, इतालवी, ऑस्ट्रेलियाई और हिस्पैनिक आबादी में संस्थापक संस्करणों का वर्णन किया गया है।

PALB2 में एक रोगजनक संस्करण का वाहक होने से दैनिक लक्षण नहीं होते हैं। इसके बजाय, मुख्य अभिव्यक्ति कैंसर का विकास है, जो अक्सर सामान्य आबादी की तुलना में कम उम्र में होता है। सबसे आम संकेतक स्तन (ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर सहित), अग्नाशय या डिम्बग्रंथि के कैंसर का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास है, खासकर यदि 50 वर्ष की आयु से पहले निदान किया जाता है। दूसरी ओर, यह भी दिखाया गया है कि PALB2 जीन की दो परिवर्तित प्रतियां वाले व्यक्ति फानकोनी एनीमिया (FA-N) के एक उपप्रकार विकसित कर सकते हैं।

PALB2 में रोगजनक भिन्नता वाले व्यक्तियों का प्रबंधन कैंसर की गहन निगरानी और जोखिम कम करने की रणनीतियों पर केंद्रित है। इसमें 30 वर्ष की आयु से शुरू होने वाली वार्षिक मैमोग्राम और स्तन एमआरआई जैसे पहले और अधिक लगातार स्क्रीनिंग शामिल हैं। रोगजनक भिन्नता वाले पुरुषों में, 50 वर्ष की आयु से शुरू होने वाली वार्षिक मैमोग्राम के साथ स्तन कैंसर स्क्रीनिंग पर विचार किया जा सकता है। निवारक मास्टेक्टॉमी या सल्पिंगो-ओओफोरेक्टॉमी (अंडाशय और फैलोपियन ट्यूब को हटाना) जैसे जोखिम कम करने वाली सर्जरी पर विचार किया जा सकता है। विकसित होने वाले कैंसर के लिए, पॉली (एडीपी-राइबोस) पॉलीमरेज़ (PARP) अवरोधकों जैसे लक्षित उपचार प्रभावी हो सकते हैं, क्योंकि वे डीएनए मरम्मत में अंतर्निहित कमी का फायदा उठाते हैं।