वंशानुगत कोप्रोपोरफाइरिया (CPOX जीन)

वंशानुगत कोप्रोपोर्फिरिया एक दुर्लभ चयापचय संबंधी विकार है, जो ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेंस का है, जो CPOX जीन में वेरिएंट के कारण होता है, जिससे कोप्रोपोर्फिरिनोजेन ऑक्सीडेज एंजाइम की कमी हो जाती है। यद्यपि आनुवंशिक वैरिएंट के कई वाहक कभी भी लक्षण विकसित नहीं करते हैं, यह बीमारी तीव्र न्यूरोविसरल हमलों के रूप में प्रकट हो सकती है जो कुछ कारकों द्वारा शुरू की जाती हैं।

वंशानुगत कोप्रोपोर्फिरिया (सी.पी.एच.) तीव्र यकृत पोर्फिरिया में से एक है, जो हीम समूह के संश्लेषण मार्ग में दोष के कारण होने वाली उपापचयी रोगों का एक समूह है। यह CPOX जीन में भिन्नताओं के कारण ऑटोसोमल रूप से प्रबल रूप से वंशानुगत होता है, जो कोप्रोपोर्फिरिनोजेन ऑक्सीडेज एंजाइम को कूटबद्ध करता है। इस एंजाइम में कमी से पोर्फिरिन अग्रदूतों का संचय होता है, मुख्य रूप से डेल्टा-एमिनोलेवुलिनिक एसिड (ए.एल.ए.) और पोर्फोबिलिनोजेन (पी.बी.जी.), जो न्यूरोटॉक्सिक होते हैं।

सी.पी.एच. की एक प्रमुख विशेषता इसका अपूर्ण प्रवेश है, जिसका अर्थ है कि आनुवंशिक भिन्नता विरासत में प्राप्त करने वाले अधिकांश लोग (~80%) अपने पूरे जीवन स्पर्शोन्मुख रहते हैं। लक्षण केवल तब प्रकट होते हैं जब हीम मार्ग विशिष्ट ट्रिगर कारकों जैसे कुछ दवाओं, शराब या हार्मोनल परिवर्तनों से अभिभूत हो जाता है। बीमारी समान रूप से दोनों लिंगों को प्रभावित करती है, हालांकि हार्मोनल उतार-चढ़ाव के कारण महिलाओं को हमलों का अधिक खतरा हो सकता है। यूरोप में अनुमानित व्यापकता लगभग 100,000 लोगों में से 1 है।

सीपीएच दो प्रकार की अभिव्यक्तियों के साथ प्रस्तुत हो सकता है। सबसे गंभीर तीव्र न्यूरोविसरल हमले हैं, जो आमतौर पर यौवन के बाद दिखाई देते हैं। इन एपिसोड्स की विशेषता गंभीर और व्यापक पेट दर्द, मतली जो कम से कम 48 घंटे तक रहती है, और हाइपोनाट्रेमिया (रक्त में सोडियम का निम्न स्तर), कब्ज और दस्त है। न्यूरोलॉजिकल और मनोरोग स्तर पर, वे चिंता, भ्रम, मतिभ्रम, मांसपेशियों की कमजोरी जो पक्षाघात तक बढ़ सकती है, और गंभीर मामलों में, ऐंठन पैदा कर सकती हैं। रोगियों के एक उपसमूह (~30%) में त्वचा के लक्षण भी विकसित हो सकते हैं, जिसमें फफोले, नाजुकता और सूरज के संपर्क में आने वाली त्वचा के क्षरण शामिल हैं।

सीपीएच का प्रबंधन तीव्र हमले के उपचार और रोकथाम पर केंद्रित है। एक तीव्र हमला एक चिकित्सा आपात स्थिति है जिसके लिए तत्काल अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। उपचार का मुख्य तरीका अंतःशिरा हेमिन (या हीम आर्जिनेट) का प्रशासन है, जो विषैले अग्रदूतों के उत्पादन को रोकने के लिए नकारात्मक प्रतिक्रिया के माध्यम से काम करता है। इसके साथ सुरक्षित दर्दनाशक, जलयोजन और उच्च कार्बोहाइड्रेट सेवन के साथ सहायक प्रबंधन भी किया जाता है। जिन लोगों को साल में चार से अधिक दौरे पड़ते हैं, उनमें पुरानी तंत्रिका संबंधी अभिव्यक्तियों के विकसित होने का अधिक जोखिम होता है। गिवोसिरेन, एक हस्तक्षेपकारी आरएनए (siRNA) है जो सीधे ALAS1 पर कार्य करता है, इन व्यक्तियों में तीव्र दौरे को रोकने में प्रभावी है, जिसे 2019 में संयुक्त राज्य अमेरिका में मंजूरी दी गई थी।

रोकथाम महत्वपूर्ण है और इसमें ज्ञात ट्रिगर कारकों से सख्त बचाव शामिल है, जिसमें महिलाओं में मौखिक गर्भनिरोधक और प्रोजेस्टोजेन, और कुछ दवाएं, जैसे बार्बिटुरेट्स और फ़िनाइटोइन, शराब, उपवास और कम कैलोरी वाले आहार शामिल हैं।