होमोसिस्टिनयूरिया टाइप cblC के साथ मिथाइलमलोनिक एसिडुरिया

मेथिलमैलोनिक एसिडुरिया विद होमोसिस्टीनुरिया टाइप cblC विटामिन B12 चयापचय की सबसे आम जन्मजात त्रुटि है, जो MMACHC जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। यह दोष विषाक्त पदार्थों के संचय का कारण बनता है जो गंभीर न्यूरोलॉजिकल, विकासात्मक और हेमेटोलॉजिकल समस्याओं की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण बनते हैं।

मिथाइलमैलोनिक एसिड्यूरिया और होमोसिस्टिन्यूरिया, टाइप cblC (cblC), विटामिन बी12 (कोबालामिन) के चयापचय का एक जटिल वंशानुगत विकार है। यह MMACHC जीन में रोगजनक विविधताओं के कारण होता है। यह जीन एक प्रोटीन के लिए निर्देश प्रदान करता है जो कोशिका के भीतर विटामिन बी12 को उसके दो सक्रिय रूपों में परिवर्तित करने के लिए आवश्यक है: एडिनोसिलकोबालामिन (AdoCbl) और मिथाइलकोबालामिन (MeCbl)। ये दो अणु दो अलग-अलग एंजाइमों के लिए महत्वपूर्ण कोफ़ेक्टर के रूप में कार्य करते हैं। AdoCbl की आवश्यकता मिथाइलमैलोनिल-CoA म्यूटसेज़ के कार्य के लिए होती है, जबकि MeCbl की आवश्यकता मेथियोनीन सिंथेज़ के लिए होती है।

MMACHC प्रोटीन में एक दोष दोनों मार्गों को एक साथ प्रभावित करता है। इसके परिणामस्वरूप शरीर में मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर बढ़ जाता है (पहले मार्ग के अवरुद्ध होने के कारण) और होमोसिस्टीन का स्तर बढ़ जाता है (दूसरे मार्ग के अवरुद्ध होने के कारण)। इन पदार्थों के संयुक्त विषैले प्रभाव कई सेलुलर प्रक्रियाओं को बाधित करते हैं, जिससे बहु-प्रणालीय अंग क्षति होती है। कोबालामिन के इस इंट्रासेल्युलर चयापचय दोष की अनुमानित घटना 200,000 जन्मों में से 1 है, जो सभी आबादी को प्रभावित करती है।

शुरुआती समय में होने वाली कमी का गंभीर रूप, जीवन के पहले से चौथे वर्ष के बीच, सुस्ती, मांसपेशियों में शिथिलता, इलेक्ट्रोएन्सेफैलोग्राफिक असामान्यताएं, निस्टागमस, भेंगापन और विकासात्मक देरी जैसे लक्षण पैदा करता है। मरीज गंभीर न्यूरोलॉजिकल क्षति, आंखों की बीमारी (रेटिनोपैथी) और रक्त की असामान्यताएं विकसित कर सकते हैं। देर से शुरू होने वाला रूप, जो पिछले वाले की तुलना में कम आम है, किशोरावस्था या वयस्कता में विभिन्न प्रकार के लक्षणों के साथ प्रकट हो सकता है, जिसमें संज्ञानात्मक गिरावट, मनोरोग संबंधी समस्याएं (मनोविकृति, मनोभ्रंश), गतिभंग (समन्वय की कमी), गुर्दे की बीमारी और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप शामिल हैं।

लंबे समय तक प्रबंधन होमोसिस्टीन के स्तर को कम करने पर केंद्रित है, जो विटामिन बी12 के एक विशिष्ट रूप, हाइड्रोक्सीकोबालामिन की उच्च खुराक के साथ इलाज किया जाता है, ताकि विटामिन की अधिकता प्रदान की जा सके और किसी भी अवशिष्ट एंजाइमेटिक फ़ंक्शन को अधिकतम किया जा सके। होमोसिस्टीन के स्तर को कम करने के लिए एक वैकल्पिक मार्ग प्रदान करने के लिए बीटािन के साथ मौखिक सप्लीमेंटेशन दिया जाता है। विषाक्त कार्बनिक एसिड को बाहर निकालने में मदद करने के लिए एल-कार्निटाइन का भी उपयोग किया जाता है। कुछ गंभीर मामलों में, प्रोटीन-प्रतिबंधित आहार का उपयोग किया जा सकता है।