होमोसिस्टिनयूरिया टाइप cblD के साथ मिथाइलमलोनिक एसिडुरिया

मिथाइलमैलोनिक एसिड्यूरिया और होमोसिस्टिन्यूरिया, प्रकार cblD (cblD), विटामिन बी12 चयापचय के सबसे दुर्लभ आनुवंशिक विकारों में से एक है, जो MMADHC जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस जीन द्वारा कोडित प्रोटीन कोशिका के भीतर विटामिन बी12 के चयापचय और यातायात में भाग लेता है।

cblD विकार अंतःकोशिकीय विटामिन बी12 (कोबालामिन) चयापचय का एक बहुत ही दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव जन्मजात दोष है, साहित्य में कुछ ही मामले वर्णित हैं, जो MMADHC जीन में रोगजनक वेरिएंट के परिणामस्वरूप होता है। इस जीन से उत्पादित प्रोटीन कोशिका के भीतर कोबालामिन को उसके सही स्थान पर निर्देशित करने के लिए जिम्मेदार है। यह कोबालामिन को माइटोकॉन्ड्रिया में एडिनोसिलकोबालामिन (AdoCbl) में परिवर्तित करने के लिए, या साइटोप्लाज्म में मिथाइलकोबालामिन (MeCbl) में परिवर्तित करने के लिए भेजता है। बी12 के ये दो सक्रिय रूप दो अलग-अलग एंजाइमों के कार्य के लिए आवश्यक हैं।

जब MMADHC प्रोटीन दोषपूर्ण होता है, तो यह महत्वपूर्ण यातायात प्रणाली विफल हो जाती है। विशिष्ट उत्परिवर्तन के आधार पर, यह AdoCbl, MeCbl, या दोनों की कमी का कारण बन सकता है। इसके परिणामस्वरूप मेथिलमैलोनिक एसिड, होमोसिस्टीन, या दोनों का संचय होता है, जिससे सामान्य विकास और कोशिका कार्य में बाधा आती है। cblD प्रकार cblC जैसे कोबालामिन के अन्य दोषों की तुलना में काफी दुर्लभ है, और इसकी सटीक घटना अच्छी तरह से स्थापित नहीं है। विभिन्न नैदानिक ​​उपप्रकारों का अस्तित्व इसके निदान और लक्षण वर्णन को जटिल बनाता है।

CblD की नैदानिक ​​प्रस्तुति अत्यंत विषम है, इसकी शुरुआत और गंभीरता दोनों के संदर्भ में, और जैव रासायनिक दोष के अनुसार इसे तीन मुख्य उपप्रकारों में वर्गीकृत किया गया है।

• cblD-MMA/HC संयुक्त या क्लासिक रूप: मिथाइलमैलोनिक एसिड और होमोसिस्टीन का संयुक्त ऊंचा स्तर। लक्षणों में विकास में देरी, एन्सेफैलोपैथी, दौरे, बौद्धिक विकास में गिरावट, निस्टागमस और मेगालोब्लास्टिक एनीमिया शामिल हैं। किशोरावस्था में लक्षणों की शुरुआत के कुछ मामले वर्णित हैं।

• cblD-MMA पृथक: रोगियों में केवल मिथाइलमैलोनिक एसिडुरिया होता है। वे पृथक MMA के विशिष्ट लक्षणों के साथ प्रकट होते हैं, जैसे उल्टी, सुस्ती और मेटाबोलिक एसिडोसिस।

• cblD-HC पृथक: रोगियों में केवल होमोसिस्टिनुरिया होता है। लक्षणों में विकास में देरी, सीखने में कठिनाई और थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएं (रक्त के थक्के) शामिल हैं।

सीबीएलडी (cblD) का उपचार रोगी की विशिष्ट जैव रासायनिक प्रोफ़ाइल के अनुरूप होता है और इसका उद्देश्य अंतर्निहित चयापचय असंतुलन को ठीक करना है। मुख्य आजीवन चिकित्सा में उच्च खुराक वाली हाइड्रोक्सोकोबालामिन (OHCbl) का प्रशासन शामिल है, हालांकि प्रतिक्रियाशीलता भिन्न हो सकती है। बढ़े हुए होमोसिस्टीन वाले रोगियों के लिए, एक वैकल्पिक प्रसंस्करण मार्ग प्रदान करने के लिए मौखिक बीटाइन दिया जाता है। फोलिनिक एसिड और डेक्सट्रोज का भी उपयोग किया जा सकता है। एल-कार्निटिन सप्लीमेंटेशन का उपयोग मिथाइलमेलोनिक एसिड के विषाक्त संचय को प्रबंधित करने में मदद करने के लिए किया जाता है। प्रोटीन-प्रतिबंधित आहार अक्सर आवश्यक होता है, विशेष रूप से उन रोगियों में जिनमें मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया का महत्वपूर्ण घटक होता है।