मिथाइलमलौनिक एसिडमिया होमोसिस्टिनुरिया के साथ, टाइप cblJ (cblJ), एक अत्यंत दुर्लभ आनुवंशिक विकार है जो ABCD4 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। ABCD4 प्रोटीन LMBRD1 प्रोटीन के साथ मिलकर विटामिन बी12 को लाइसोसोम से बाहर ले जाता है; इसमें एक खराबी विटामिन को फंसा लेती है, जिससे बचपन की शुरुआत की एक गंभीर बीमारी हो जाती है जो क्लिनिकली टाइप cblF से अप्रभेद्य होती है।
होमोसिस्टिनयूरिया टाइप cblJ के साथ मिथाइलमलोनिक एसिडुरिया
cblJ डिसऑर्डर विटामिन बी12 (कोबालामिन) चयापचय की एक जन्मजात त्रुटि है, जो बचपन में शुरू होने वाली और गंभीर होती है, जो ABCD4 जीन में रोगजनक विविधताओं के कारण होती है। यह जीन एटीपी-निर्भर ट्रांसपोर्टर्स, या एबीसी ट्रांसपोर्टर्स के परिवार के एक प्रोटीन के लिए कोड करता है, जो लाइसोसोम झिल्ली पर LMBRD1 प्रोटीन (cblF डिसऑर्डर में दोषपूर्ण प्रोटीन) के साथ एक कार्यात्मक परिसर बनाता है। ABCD4/LMBRD1 परिसर लाइसोसोम से कोशिका साइटोप्लाज्म तक विटामिन बी12 के परिवहन के लिए आवश्यक है।
cblJ में, एक दोषपूर्ण ABCD4 प्रोटीन इस संपूर्ण परिवहन परिसर के कार्य को बाधित करता है। cblF की तरह, परिणाम यह होता है कि विटामिन बी12 फंस जाता है और इस डिब्बे के अंदर जमा हो जाता है। इसलिए, कोशिका बी12 से वंचित हो जाती है, जिससे इसके सक्रिय रूपों, AdoCbl और MeCbl में रूपांतरण बाधित होता है। यह मिथाइलमैलोनिक एसिड और होमोसिस्टीन के संयुक्त उदय का कारण बनता है।
लक्षण
cblJ के नैदानिक संकेत और लक्षण cblF विकार में देखे गए लक्षणों के समान माने जाते हैं। प्रभावित शिशु भोजन करने में कठिनाई, वृद्धि में देरी और गंभीर हाइपोटोनिया का अनुभव करते हैं। विकासात्मक देरी आम है, और कुछ शिशु पहले से अर्जित कौशल खो सकते हैं। मेगालोब्लास्टिक एनीमिया जैसी हेमटोलॉजिकल समस्याएं, साथ ही मुंह और जीभ की सूजन (स्टोमेटाइटिस और ग्लोसाइटिस) भी हो सकती है।
रोग प्रबंधन
चूंकि cblJ (लाइसोसोम में फंसी B12) में अंतर्निहित कार्यात्मक समस्या cblF के समान ही है, इसलिए प्रबंधन रणनीति समान है। लक्ष्य परिवहन दोष को दूर करना और गंभीर जैव रासायनिक परिणामों को ठीक करना है। उपचार में जीवन भर उच्च खुराक वाली अंतःविषय हाइड्रोक्सीकोबालामिन इंजेक्शन और मौखिक सप्लीमेंट्स का संयोजन शामिल है: होमोसिस्टीन के स्तर को कम करने के लिए बीटािन और विषाक्त कार्बनिक एसिड को बाहर निकालने में मदद करने के लिए एल-कार्निटाइन।
विश्लेषित जीन
ग्रंथ सूची
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