CCR5 एक महत्वपूर्ण सह-रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है जिसका उपयोग एचआईवी द्वारा TCD4+ लिम्फोसाइट्स में सेलुलर प्रवेश के लिए किया जाता है। CCR5 जीन में 32 बेस पेयर का प्राकृतिक विलोपन, जिसे CCR5Delta32 के रूप में जाना जाता है, की उपस्थिति, एक छोटा रिसेप्टर उत्पन्न करती है जो लिम्फोसाइट्स की सतह पर व्यक्त नहीं होता है, जिससे वायरस की पहुंच बाधित होती है और संक्रमण के प्रति प्रतिरोधकता प्राप्त होती है।
CCR5Delta32 और HIV संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता
एचआईवी वायरस 2020 में 1.5 मिलियन नए निदान वाले व्यक्तियों और उसी वर्ष 680,000 की मृत्यु दर के साथ, दुनिया भर में सार्वजनिक स्वास्थ्य की प्रमुख समस्याओं में से एक बना हुआ है, जो ट्रांसमिशन उपायों और इसके जीव विज्ञान के ज्ञान में सुधार के बावजूद है। एचआईवी CD4+ T-कोशिकाओं (जिन्हें Th भी कहा जाता है) और कम हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं पर आक्रमण करता है और उन्हें नष्ट कर देता है। समय के साथ, संक्रमण प्रतिरक्षा प्रणाली की विफलता की ओर बढ़ता है, जिससे अवसरवादी संक्रमण और जानलेवा कैंसर विकसित हो सकते हैं, जिसे एक्वायर्ड इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम (एड्स) के रूप में जाना जाता है।
Th कोशिकाओं पर आक्रमण करने के लिए, एचआईवी-1 (सबसे आम) सह-रिसेप्टर्स CCR5, CXCR4, या दोनों का उपयोग कर सकता है। हालाँकि, CD4+ T कोशिकाओं की सतह पर CCR5 की मात्रा कोशिकीय असंवेदनशीलता का एक प्रमुख नियामक है, और रोग की प्रगति का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है। CCR5 एक केमोकाइन रिसेप्टर है, जो शरीर के कुछ हिस्सों में अन्य प्रकार की कोशिकाओं को आकर्षित करने के लिए जिम्मेदार अणु है, जो मुख्य रूप से प्रतिरक्षा निगरानी और सूजन प्रतिक्रिया में शामिल होता है।
कोशिका की सतह पर सह-रिसेप्टर CCR5 की अभिव्यक्ति 32 बेस जोड़े के विलोपन से युक्त एक प्राकृतिक आनुवंशिक भिन्नता द्वारा रोकी जा सकती है। यह भिन्नता एचआईवी के लिए एक गैर-कार्यात्मक प्रवेश सह-रिसेप्टर उत्पन्न करती है जो वायरस और लक्ष्य कोशिका झिल्ली के बीच संलयन को बढ़ावा नहीं देती है, इस प्रकार संक्रमण और रोगजनन को रोकती है। दो प्रतियों के वाहक (यूरोपियों का 1%) संक्रमण से अत्यधिक सुरक्षित हैं, हालांकि यह पूर्ण नहीं है, क्योंकि इन व्यक्तियों में संक्रमण के दुर्लभ मामले दर्ज किए गए हैं। इस भिन्नता की एक प्रति होने की स्थिति में, यह कम वायरल लोड, कोशिकाओं के धीमे नुकसान की दर और इस प्रकार एड्स की प्रगति में देरी से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है। इसके अतिरिक्त, उनमें एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के प्रति बेहतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया होगी।
CCR5Delta32 मुख्य रूप से यूरोपीय आबादी (10%) में देखा जाता है, खासकर उत्तर में जैसे फिनलैंड और रूस (16%), आइसलैंड (15%), स्वीडन (14%), डेनमार्क (13%), उत्तरी फ्रांस (14%) या नॉर्वे (10%) में, जबकि दक्षिण और भूमध्यसागरीय में कम घटना देखी जाती है, जैसे स्पेन (7%), इटली (5 6%), पुर्तगाल (5.2%) या सार्डिनिया (4%)। इसे दक्षिण अफ्रीका (13%) या चिली (12%) में प्रवासन से संबंधित अन्य यूरोपीय वंश की आबादी में भी देखा गया है, साथ ही एफ्रो-अमेरिकियों में भी, हालांकि कम घटना (2%) के साथ और कुछ यहूदी आबादी में, विशेष रूप से एश्केनाज़ी (11-20%) में। यह उप-सहारा अफ्रीकियों, एशियाई और मूल अमेरिकियों में लगभग अनुपस्थित है।
विश्लेषित जीन
ग्रंथ सूची
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