Alfa-distroglicopatia congénita e síndrome de Walker-Warburg
Distrofias musculares congénitas são um grupo heterogéneo de doenças musculares hereditárias ou miopatias que afectam o desenvolvimento e função do músculo esquelético desde o nascimento ou primeira infância. Em geral, estas doenças são causadas por mutações em genes que codificam proteínas importantes para a estrutura e função muscular.
O mecanismo patogénico subjacente é comum e está relacionado com a glicosilação anormal dos alfa-distroglicanos. Os alfa-distroglicanos são parte das junções entre as células musculares (chamadas fibras musculares) e a matriz extracelular (o tecido entre as fibras musculares). Quando a glicosilação (adição de açúcares) durante a formação de alfa-distroglicanos é deficiente, a ligação entre as fibras musculares e a matriz circundante é perdida e a fibra muscular degenera, levando a um processo inflamatório e ao desenvolvimento de miopatia. Este grupo de doenças, que afectam a produção de diestroglicanos, são também conhecidas como diestroglicopatias.
Sintomas
Síndrome de Walker-Warburg (WWS) é a manifestação clássica mais grave de distroglicopatia, mas os pacientes com mutações menos deletérias podem ter formas menos graves.
Síndrome de Walker-Warburg (WWS) é a forma mais grave de distroglicopatia, mas os pacientes com mutações menos deletérias podem ter formas menos graves.
Síndrome de Walker-Warburg (WWS) é a forma mais grave de distroglicopatia, mas os pacientes com mutações menos deletérias podem ter formas menos graves.
Na WWS, os sintomas estão presentes no nascimento e incluem hipotonia, fraqueza muscular, atraso no desenvolvimento, atraso mental e, por vezes, convulsões. Podem estar presentes anomalias oculares e podem ocorrer graves anomalias cerebrais tais como lissencefalia, hidrocefalia, hipoplasia cerebelar e défices de mielinização da matéria branca. Os doentes geralmente não sobrevivem para além dos 3 anos de idade.
Gerenciamento de doença
O tratamento de pacientes com WWS centra-se no alívio dos sintomas. Se ocorrerem convulsões, são utilizados anticonvulsivos. Em alguns casos, a neurocirurgia é executada. O envolvimento dos olhos deve ser avaliado. Ocasionalmente, pode ser necessária a alimentação suplementar nasogástrica ou gavagem.
Genes analisados
Bibliografia
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