Acidemia glutárica tipo 1

A acidemia glutárica tipo 1 (GA-1) é um dos distúrbios metabólicos autossómicos recessivos tratáveis. A patologia caracteriza-se principalmente por acidúria cerebral orgânica causada por deficiência da enzima glutaril-CoA desidrogenase. Recentemente, contudo, observou-se que, no decurso da doença, o sistema nervoso periférico e os rins podem ser afectados.

A prevalência mundial de GA-1 é estimada em 1 em cada 100.000 pessoas e a incidência é de 1 caso em 40.000 nascimentos. A GA-1 pode ser mais prevalente em certos grupos populacionais (até 1:250) nos quais existem relações de consanguinidade, tais como a comunidade Amish, os nativos canadianos de Oji-Cree, os viajantes irlandeses, os nativos americanos Lumbee e a população sul-africana Xhosa.

A detecção precoce de metabolitos, tais como glutarylcarnitina ou C5DC, por cromatografia/espectrometria de massa em conjunto com a análise do gene GCDH pode facilitar o diagnóstico precoce da GA-1.

Os primeiros sintomas manifestam-se geralmente durante a infância ou mesmo prenatalmente. Os primeiros sintomas aparecem geralmente entre 3 meses e três anos de idade e incluem:

• Macrocefalia progressiva
• Hipotonia
• Perda de capacidades motoras
• Dificuldades de alimentação
• Apreensões

Há casos em que os sintomas são mais inespecíficos e o seu aparecimento é mais tardio, afectando principalmente o sistema nervoso (dores de cabeça, vertigens, demência e ataxia). Em idades mais avançadas e com tratamento adequado, o risco de convulsões encefalopáticas diminui.

A detecção precoce em bebés assintomáticos pode ajudar a iniciar o tratamento o mais cedo possível e assim reduzir o risco de crises encefalopáticas. Entre 80 e 90% dos recém-nascidos que são tratados antes do aparecimento dos sintomas permanecem assintomáticos ao longo da vida. No entanto, o risco de outras manifestações resultantes do tratamento, por exemplo, disfunção renal, deve ser avaliado.

A gestão diária inclui terapia metabólica combinada, que consiste numa dieta baixa em lisina, suplemento de carnitina juntamente com tratamento de emergência durante qualquer episódio.