Acidemia glutárica tipo 2

A deficiência múltipla de acil CoA-desidrogenase (MADD), ou acidemia glutárica tipo II, é uma alteração da oxidação de ácidos graxos e aminoácidos.

É um distúrbio clinicamente heterogêneo com apresentação neonatal grave, que inclui acidose metabólica, cardiomiopatia e hepatopatia, ou casos de doença leve da infância ou da idade adulta, como descompensações metabólicas episódicas, fraqueza muscular e insuficiência respiratória.

A prevalência é estimada em 1 / 200.000 nascimentos, com grandes variações entre países e etnias.

Os pacientes com MADD são agrupados em três amplos fenótipos clínicos:

  • Início neonatal com anomalias congênitas. Bebês prematuros com hipoglicemia grave não cetose, hipotonia, hepatomegalia e acidose metabólica grave com início dos sintomas nas primeiras 24 horas de vida, que pode levar à morte durante a primeira semana de vida.
  • Início neonatal sem anormalidades (os fenótipos 1 e 2 são referidos como MADD grave [S]). Sintomas de hipotonia, taquipneia, hepatomegalia, acidose metabólica e hipoglicemia hipocetose nas primeiras 24-48 horas. A cardiomiopatia grave geralmente é a causa de morte durante as primeiras semanas de vida.
  • início leve e / ou tardio (MADD-leve [M]). Grande variedade de sintomas, desde vômitos, acidose metabólica e hipoglicemia hipocetose durante os primeiros meses, até a síndrome de pseudo-Reye aguda com cetoacidose e miopatia por armazenamento de lipídios durante a adolescência ou idade adulta.
  • O programa de triagem neonatal está disponível em alguns países.

    A análise de ácidos orgânicos na urina mostra um aumento em várias combinações de ácidos dicarboxílicos, ácido glutárico, ácido etilmalônico, 2-hidroxiglutarato e conjugados de glicina. Um aumento nas acilcarnitinas C4-C18 é observado no sangue, embora os pacientes possam ter uma diminuição severa na carnitina, o que pode limitar a extensão dessas anormalidades. Em fibroblastos, o fluxo oxidativo de ácidos graxos e a análise de acilcarnitina após a incubação com ácido palmítico são geralmente anormais.

    A confirmação do diagnóstico é obtida analisando as mutações. MADD é causado por mutações nos genes ETFA (15q23-q25), ETFB (19q13.3-q13.4) e ETFDH (4q32-q35), que codificam as subunidades alfa e beta da flavoproteína de transferência eletrônica (ETF) e o ETF-coenzima Q-oxidorredutase. A disfunção de qualquer uma dessas duas flavoproteínas causa a alteração da oxidação dos ácidos graxos.

    O aconselhamento genético é recomendado. É possível fazer um diagnóstico pré-natal quando duas mutações patogênicas são identificadas na família. MADD é herdado como um caráter autossômico recessivo.

    MADD-S é invariavelmente letal. Fenótipos mais suaves têm um prognóstico melhor.

Genes analisados

ETFDH

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