Acidúria metilmalônica tipo cblA
O grupo das acidemias metilmalónicas isoladas é um grupo de doenças metabólicas caracterizadas por níveis elevados de ácido metilmalónico no sangue, urina e outros fluidos. Estas patologias são herdadas de forma autossómica recessiva e afectam directamente a enzima metilmalonil-CoA mutase (mut) ou indirectamente através de proteínas que interagem com esta enzima, tais como os co-factores cblA e cblB.
O gene responsável pela acidemia metilmalónica do cblA é MMAA e está envolvido no transporte mitocondrial da cobalamina.
Sintomas
Os indivíduos afectados por esta doença apresentam geralmente sintomas ligeiros a graves desde a infância e podem sofrer de crises de acidose. Os sintomas são geralmente mais ligeiros do que nos doentes com outros tipos de acidemias metilmalónicas devido à deficiência de metilmalonil-CoA mutase (mut).
O diagnóstico precoce e o tratamento podem ajudar a melhorar os sintomas e a prevenir o desenvolvimento de crises metabólicas. Em casos detectados mais tarde, pode ocorrer um atraso no crescimento e no desenvolvimento psicomotor. Uma complicação, que ocorre em menos de metade dos casos, é a doença renal crónica.
Gerenciamento de doença
O diagnóstico da acidúria metilmalónica é baseado em testes bioquímicos. O aumento da produção de ácido metilmalónico e dos seus metabolitos é detectado por cromatografia em amostras de urina e sangue. Em muitos países esta patologia está incluída no rastreio de recém-nascidos. Além disso, é frequentemente combinada com análise de mutação e análise da actividade enzimática para traçar o perfil do tipo de acidúria envolvida. A definição do tipo de acidúria é importante porque as formas mut-, cblA e cblB têm um melhor prognóstico e evolução.
O tratamento crónico básico em pacientes com MMA é uma dieta livre de certos aminoácidos que são "prejudiciais" para estes pacientes (valina, isoleucina, metionina e treonina). Os doentes com cblA são frequentemente tratados com altas doses de hidroxocobalamina para diminuir os níveis de ácido metilmalónico nos fluidos corporais, mas apenas naqueles que respondem a tal procedimento. Além disso, recomenda-se a suplementação com L-carnitina, sob controlo dos níveis de soro.
Genes analisados
Bibliografia
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