Acidúria metilmalônica tipo cblB

A acidemia metilmalónica é um erro inato do metabolismo da vitamina B12, caracterizado por sintomas gastrointestinais e neurometabólicos devido à diminuição da função da enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutase.

No grupo das acidúrias metilmalónicas dependentes da vitamina B12 (ou cobalamina), que se caracterizam pelo facto de os pacientes geralmente responderem ao tratamento com vitamina B12, encontramos acidemia metilmalónica do tipo cblB.

A acidúria metilmalónica tipo cblA (discutida noutra parte desta secção sobre doenças monogénicas) é causada por defeitos no gene MMAA, enquanto a acidúria metilmalónica tipo cblB é causada por alterações no gene MMAB, que codifica uma coenzima que interage com a enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutase (mut). A enzima mutase mut desempenha um papel essencial no metabolismo das proteínas, dos lípidos e do colesterol.

Sintomas

Os sintomas de acidemia metilmalónica do cblB aparecem geralmente entre o primeiro ano de vida e os 14 anos de idade. Uma acumulação de ácido metilmalónico ocorre no sangue e na urina, fazendo com que estes fluidos se tornem mais ácidos (acidemia). Os doentes podem apresentar letargia, incapacidade de prosperar, vómitos recorrentes, desidratação, problemas respiratórios e hipotonia, anemia, défice intelectual e são propensos a crises de ácido com risco de vida.

Pode ter um início tardio e um curso com ataxia, demência e psicose. Em 66% dos casos, pode levar a doença renal crónica.

Gerenciamento de doença

O diagnóstico da acidúria metilmalónica é baseado em testes bioquímicos. O aumento da produção de ácido metilmalónico e dos seus metabolitos é detectado por cromatografia em amostras de urina e/ou sangue. Em muitos países esta patologia está incluída no rastreio de recém-nascidos. Além disso, é frequentemente combinada com a análise de mutações e/ou actividade enzimática para perfilar o tipo de acidúria metilmalónica envolvida. A definição do tipo de acidúria é importante porque as formas mut-, cblA e cblB têm um melhor prognóstico e resultado.

Os doentes com acidúria metilmalónica tipo cblB podem ser tratados com hidroxocobalamina para diminuir os níveis de ácido metilmalónico nos fluidos corporais, mas apenas nos casos que respondem ao tratamento.

Genes analisados

MMAB

Bibliografia

Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014 Sep 2;9:130.

Brasil S, Richard E, Jorge-Finnigan A, et al. Methylmalonic aciduria cblB type: characterization of two novel mutations and mitochondrial dysfunction studies. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):576-81.

Lerner-Ellis JP, Gradinger AB, Watkins D, et al. Mutation and biochemical analysis of patients belonging to the cblB complementation class of vitamin B12-dependent methylmalonic aciduria. Mol Genet Metab. 2006 Mar;87(3):219-25.

Lofgren M, Banerjee R. Loss of allostery and coenzyme B12 delivery by a pathogenic mutation in adenosyltransferase. Biochemistry. 2011 Jun 28;50(25):5790-8.

Ainda não fez um teste de DNA?

Faça seu teste genético e descubra tudo sobre si.

starter
Test ADN Starter

Ancestralidade, Traços e Bem-estar

Comprar
starter
Test ADN Advanced

Saúde, Ancestralidade, Traços e Bem-estar

Comprar
O teste de DNA que você estava procurando
Comprar