Acidúria metilmalônica tipo cblB

No grupo das acidúrias metilmalónicas dependentes da vitamina B12 (ou cobalamina), que se caracterizam pelo facto de os doentes responderem normalmente ao tratamento com vitamina B12, encontramos a acidúria metilmalónica tipo cblB.

A acidúria metilmalónica tipo cblA (discutida noutra secção sobre doenças hereditárias) é causada por defeitos no gene MMAA, enquanto a acidúria metilmalónica tipo cblB é causada por alterações no gene MMAB, que codifica uma coenzima que interage com a enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutase (mut). A enzima mut desempenha um papel essencial no metabolismo das proteínas, dos lípidos e do colesterol.

Os sintomas de acidemia metilmalónica do cblB aparecem geralmente entre o primeiro ano de vida e os 14 anos de idade. Uma acumulação de ácido metilmalónico ocorre no sangue e na urina, fazendo com que estes fluidos se tornem mais ácidos (acidemia). Os doentes podem apresentar letargia, incapacidade de prosperar, vómitos recorrentes, desidratação, problemas respiratórios e hipotonia, anemia, défice intelectual e são propensos a crises de ácido com risco de vida.

Pode ter um início tardio e um curso com ataxia, demência e psicose. Em 66% dos casos, pode levar a doença renal crónica.

O diagnóstico da acidúria metilmalónica é baseado em testes bioquímicos. O aumento da produção de ácido metilmalónico e dos seus metabolitos é detectado por cromatografia em amostras de urina e/ou sangue. Em muitos países esta patologia está incluída no rastreio de recém-nascidos. Além disso, é frequentemente combinada com a análise de mutações e/ou actividade enzimática para perfilar o tipo de acidúria metilmalónica envolvida. A definição do tipo de acidúria é importante porque as formas mut-, cblA e cblB têm um melhor prognóstico e resultado.

Os doentes com acidúria metilmalónica tipo cblB podem ser tratados com hidroxocobalamina para diminuir os níveis de ácido metilmalónico nos fluidos corporais, mas apenas nos casos que respondem ao tratamento.