Alfa-manosidose
As doenças dos depósitos lisossómicos são um grupo de doenças hereditárias caracterizadas pela acumulação anormal de substâncias nos lisossomas celulares devido a enzimas alteradas que os degradam. A alfa-manosidose faz parte deste grupo de patologias e é causada por uma deficiência da enzima alfa-manosidase, que é codificada pelo gene MAN2B1.
A alfa-manosidose causa imunodeficiência, défice intelectual e perturbações do esqueleto, entre outras manifestações clínicas.
A sua prevalência não é bem conhecida, mas estima-se que afecta um indivíduo em um milhão de nascidos vivos.
Sintomas
As crianças afectadas parecem normais à nascença, mas a sua saúde deteriora-se progressivamente. Em alguns casos, o pé torto é observado e desenvolvem hidrocefalia no primeiro ano de vida. As principais manifestações são: deficiência imunitária (levando a infecções recorrentes, especialmente nos primeiros dez anos de vida), anomalias esqueléticas (ossificação defeituosa, escoliose ligeira a moderada e deformidades esternais), deficiência auditiva (hipoacusia), deterioração progressiva das funções mentais e da fala.
As alterações faciais incluem o tamanho da cabeça grande com testa proeminente e sobrancelhas arredondadas, ponte nasal plana, língua espessada ou macroglossia, dentes amplamente espaçados e prognatismo. O estrabismo ligeiro pode estar frequentemente presente.
A nível motor, os doentes com alfa-manosidose apresentam frequentemente fraqueza muscular, anomalias articulares e ataxia.
Gerenciamento de doença
Os tratamentos concentram-se na prevenção de complicações e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes. Por exemplo, os antibióticos são utilizados para infecções bacterianas, aparelhos auditivos para perda de audição, tratamentos de fisioterapia e assistência de terapeutas da fala e educadores para facilitar a aprendizagem e o desenvolvimento adequado de competências sociais.
Velmanase alfa (Lamzede®) é um medicamento aprovado pela EMA (Agência Europeia de Medicamentos) para o tratamento específico de pacientes com alfa-manosidose com sintomas não neurológicos leves a moderados.
Genes analisados
Bibliografia
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