Doença do armazenamento do glicogénio tipo 1A (doença de Von Gierke)

A glicogénese tipo 1A é uma doença metabólica autossómica recessiva que afecta a produção de glicose a partir do glicogénio. Conduz a uma acumulação anormal de glicogénio e níveis baixos de glicose no sangue, o que pode resultar em convulsões hipoglicémicas e acidose grave.

As doenças de armazenamento do glicogénio (GSDs) são um grupo de doenças genéticas hereditárias. Neste tipo de doença metabólica, o glicogénio (a forma de armazenamento de açúcar do organismo) é sintetizado ou degradado de forma incorrecta. Estas afectam principalmente o fígado e os músculos, que são os principais locais de armazenamento do glicogénio.

A glicogénese tipo 1A (GSD-1A), também conhecida como doença de Von Gierke, é responsável por 90% de todos os casos de GSD. GSD-1A deve-se a uma deficiência da enzima glucose-6-fosfatase, que está envolvida na glicogenólise, um processo metabólico em que a glicose é libertada do glicogénio. Isto conduz a quantidades anormais de glicogénio acumulado em certos tecidos e a um baixo nível de açúcar no sangue.

A prevalência de GSD-1A é de 1 caso por 100.000 indivíduos, sendo mais comum na população judaica de Ashkenazi.

Sintomas

Esta doença manifesta-se no primeiro ano de vida com hipoglicémia e hepatomegalia (fígado aumentado) devido à acumulação de glicogénio. A hipoglicémia, que pode ser mais ou menos grave, é acompanhada por acidose láctica e hiperlipemia, que inclui tanto triglicéridos elevados como colesterol.

A hiperglicemia, ou excesso de ácido úrico no sangue, é também comum como resultado do aumento do metabolismo purínico e da insuficiência renal.

A glicogénese de tipo 1 está associada a um risco aumentado de adenomas hepáticos que podem ocorrer juntamente com hemorragias intra-hepáticas e anemia aguda.

A avaliação da actividade glucose-6-fosfátase no fígado e a presença de agregados de glicogénio nas células hepáticas ou hepatócitos é essencial para o diagnóstico.

Gerenciamento de doença

A gestão de pacientes com GSD-1A centra-se no controlo dos níveis de glucose no sangue e na prevenção de desarranjos metabólicos, bem como de complicações a longo prazo. Dietas especiais, como a terapia com amido de milho e dietas ricas em carbohidratos complexos em que a fruta é restrita, estão disponíveis para este fim. A alimentação frequente é também recomendada, e no caso de bebés e crianças, pode ser utilizada a alimentação contínua por sonda nasogástrica. Os suplementos são utilizados para suplementar deficiências causadas por restrições alimentares tais como cálcio, vitamina D e complexos multivitamínicos com minerais, ferro e zinco. É necessária uma equipa multidisciplinar especializada em doenças metabólicas.

Genes analisados

G6PC1

Bibliografia

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