Cistinose

A cistinose é uma doença autossómica recessiva rara, caracterizada por uma doença de depósito lisossómico. O gene associado à cistinose é CTNS que codifica a cistinose, uma proteína de membrana que transporta a cistina do interior do lisossoma para o citoplasma. Como consequência de várias variantes patogénicas no CTNS, a cistina alterada acumula-se sob a forma de cristais de cistina que danificam tecidos e órgãos.

A incidência na Europa e nos Estados Unidos é estimada em 1 em 100.000-200.000 indivíduos, embora a incidência possa ser maior em certas áreas geográficas como a Bretanha (França) e Québec (Canadá).

A cistinose é classificada em três tipos: infantil, juvenil e ocular, dependendo da idade de início e da gravidade dos sintomas. A forma mais comum (90% dos casos) e grave é a cistinose infantil, que causa disfunção progressiva dos túbulos renais ou síndrome de Fanconi renal e perda da função dos glomérulos renais, levando eventualmente à insuficiência renal. A cistina acumula-se noutros órgãos causando hipotiroidismo, diabetes insulino-dependente, aumento do fígado e do baço, anomalias da retina e envolvimento muscular e cerebral.

Os primeiros sintomas de cistinose juvenil aparecem geralmente por volta dos 8 anos de idade, com um quadro clínico intermédio levando ao início de uma nefropatia terminal após os 15 anos de idade.

Finalmente, a forma ocular é vista em adultos, geralmente assintomáticos, em que a cistina se acumula na córnea e que podem apresentar-se apenas com fotofobia.

O tratamento consiste na suplementação com electrólitos e vitaminas, indometacina (melhora o estado geral e o crescimento do paciente), e cisteamina, que diminui a concentração de cistina e assim retarda a progressão para a insuficiência renal.

Com o tratamento com cisteamina e o transplante renal, a esperança de vida dos doentes com cistinose pode ser prolongada; contudo, o tratamento com cisteamina não previne a insuficiência renal.