Condrodisplasia Punctata Rizomélica Tipo 1

A condrodisplasia rizomélica tipo 1 pertence a um grupo heterogéneo de doenças raras que têm como característica comum a formação de calcificações em torno das articulações quase desde o nascimento.

A condrodisplasia punctata rizomélica ou RCDP abrange um grupo de patologias caracterizadas pelo encurtamento dos ossos longos, cataratas, calcificações periarticulares, contraturas articulares múltiplas e retardamento psicomotor.

A condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1 (RCDP1), que é a RCDP mais comum, representando 90% dos pacientes, segue um modo de herança autossómico recessivo e é causada por variantes patogénicas no gene PEX7. Este gene é essencial no metabolismo peroxisomal, de modo que certas variantes no PEX7 podem alterar o transporte de certas enzimas para o peroxisoma e afectar a síntese de plasmalogéneos, um tipo de fosfolípidos que compõem a membrana celular.

A prevalência do RCDP1 é estimada em 1 em 100.000 indivíduos.

Sintomas

Na forma clássica do RCDP1, os primeiros sintomas ocorrem ao nascimento ou nos primeiros meses de vida. É uma doença grave em que a taxa de sobrevivência após 10 anos é baixa.

Os sintomas incluem:

Encurtamento proximal (rizomelia) do úmero e, em menor extensão, do fémur.
Calcificações da cartilagem punctal (condrodisplasia punctiformis)
fissuras coronais dos corpos vertebrais
Redução do peso de nascimento, comprimento e circunferência da cabeça
Apreensões
Défice intelectual grave
Crescimento atrofiado
Cataratas

Foram relatados casos com sintomas menos graves, semelhantes aos observados em doentes com doença de Refsum, tais como retinite pigmentosa, polineuropatia motora sensorial e ictiose.

Gerenciamento de doença

O tratamento de pacientes com RCDP1 centra-se no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida. A fisioterapia é utilizada para melhorar as contraturas e os procedimentos ortopédicos. Restrição dietética do ácido fitânico para evitar a sua acumulação. Cirurgia para restaurar alguma visão e tratamento farmacológico com anticonvulsivos para convulsões epilépticas.

Genes analisados

PEX7

Bibliografia

Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, et al . Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Duker AL, Niiler T, Kinderman D, et al . Rhizomelic chondrodysplasia punctata morbidity and mortality, an update. Am J Med Genet A. 2020 Mar;182(3):579-583.

Fallatah W, Schouten M, Yergeau C, et al . Clinical, biochemical, and molecular characterization of mild (nonclassic) rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Inherit Metab Dis. 2021 Jul;44(4):1021-1038.

Luisman T, Smith T, Ritchie S, et al . Genetic epidemiology approach to estimating birth incidence and current disease prevalence for rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 6;16(1):300.

Motley AM, Brites P, Gerez L, et al . Mutational spectrum in the PEX7 gene and functional analysis of mutant alleles in 78 patients with rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):612-24.