Deficiência de 3-hidroxiacil-coenzima A de desidrogenase de cadeia longa
A deficiência de 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHADD) é uma doença hereditária autossómica recessiva do metabolismo, incluída no grupo de doenças mitocondriais monogénicas da oxidação de ácidos gordos de cadeia longa. A LCHADD é uma doença rara com uma prevalência de aproximadamente um caso por cada 250 000 habitantes.
A LCHADD envolve uma perturbação da beta-oxidação mitocondrial, que é uma via metabólica que envolve várias enzimas que geram acetil-CoA e energia a partir de ácidos gordos. O acetil-CoA produzido pode entrar no ciclo de Krebs e produzir energia. Quando a beta-oxidação é prejudicada, ocorre a acumulação de ésteres de acil-CoA não oxidados potencialmente tóxicos e os grupos acil-CoA são transferidos para outras moléculas, formando acil-conjugados que não conseguem entrar nas vias bioquímicas habituais. Alguns dos acil-conjugados, como a acilcarnitina, passam para o sangue e são excretados na urina. O rastreio que analisa o perfil de acilcarnitina através de uma mancha de sangue seco (cartão de Guthrie) é um método bem conhecido e comummente utilizado que permite o rastreio neonatal.
Sintomas
Os sintomas aparecem imediatamente na primeira infância, durante os períodos de jejum, e incluem letargia, hipoglicemia ou baixo nível de açúcar no sangue, tónus muscular fraco (hipotonia), infecções febris e gastroenterite, problemas hepáticos e anomalias da retina. As complicações irreversíveis conhecidas a longo prazo incluem neuropatia periférica, retinopatia e doença cardíaca.
Gerenciamento de doença
O tratamento da LCHADD dura toda a vida e baseia-se em evitar longos períodos de jejum e numa dieta isenta de ácidos gordos de cadeia longa. Além disso, é utilizada a suplementação com L-carnitina e a terapia anaplerótica, que se baseia no fornecimento de um substrato para o ciclo do ácido cítrico que evita a oxidação deficiente dos ácidos gordos. Um exemplo é a triheptanoína, um triglicérido sintético de cadeia média, que está a ser estudado para as perturbações da oxidação dos ácidos gordos de cadeia longa.
Genes analisados
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