Deficiência de antitripsina Alpha-1

Trata-se de uma doença autossómica recessiva caracterizada por disfunção hepática e doença pulmonar obstrutiva crónica. A sua gravidade depende de que variantes patogénicas do gene SERPINA1 estão envolvidas e de quanta actividade antitripsina alfa-1 é reduzida.

A deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) é uma desordem genética autossómica recessiva causada por mutações no gene SERPINA1, que resulta numa redução da actividade inibitória sérica da alfa-1 antitripsina protease e predispõe os doentes afectados ao desenvolvimento de enfisema pulmonar e cirrose hepática. É uma das doenças genéticas autossómicas recessivas mais comuns no Norte da Europa e afecta aproximadamente 1:2000 a 1:5000 indivíduos.

Sintomas

A gravidade dos sintomas dependerá da variante patogénica que causa a doença e das consequências nos níveis e actividade do alfa-1 antitripsina. Os sintomas ocorrem principalmente a nível pulmonar e hepático:

Há um risco acrescido de enfisema pulmonar e de pacientes que desenvolvem doença pulmonar obstrutiva crónica ou DPOC. Estima-se que 1 em 850 casos de DPOC na Europa é devido à AATD.
Disfunção hepática que pode ocorrer em recém-nascidos sob a forma de colestase neonatal (diminuição da formação da bílis e/ou excreção) ou com o curso da doença.

Outro sintoma menos comum é a paniculite ou nódulos cutâneos, inflamatórios e tenros que podem ulcerar nas pernas e na parte inferior do abdómen.

Gerenciamento de doença

Não há cura para a AATD, mas existem algumas medidas que podem ajudar a reduzir o risco de enfisema pulmonar, por exemplo:

Deixar de fumar e evitar a exposição ao fumo do tabaco.
Reduzir a exposição a poluentes do ar ou irritantes.
Usar equipamento de protecção no trabalho se estiver exposto a irritantes ou toxinas.
É importante seguir hábitos de vida saudável. Deve ser mantida uma dieta equilibrada, peso adequado e actividade física adaptada ao nível de fadiga do paciente.

O único tratamento específico disponível para a doença pulmonar associada à AATD é a administração intravenosa periódica e vitalícia de alfa-1 antitripsina de dadores de sangue, chamada terapia de aumento. Os doentes com DPOC também podem ser tratados com medicamentos broncodilatadores e esteróides inalados. O controlo das infecções pulmonares é essencial para preservar a integridade pulmonar.

Em alguns casos mais graves, o transplante de fígado ou pulmão pode ser necessário.

Genes analisados

SERPINA1

Bibliografia

Craig TJ, Henao MP. Advances in managing COPD related to α1 -antitrypsin deficiency: An under-recognized genetic disorder. Allergy. 2018 Nov;73(11):2110-2121. doi: 10.1111/all.13558.

Greulich T, Albert A, Cassel W, et al . Opinions and Attitudes of Pulmonologists About Augmentation Therapy in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. A Survey of the EARCO Group. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Jan 5;17:53-64.

Ferrarotti I, Carroll TP, Ottaviani S, et al . Identification and characterisation of eight novel SERPINA1 Null mutations. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:172.

Jardim JR, Casas-Maldonado F, Fernandes FLA, et al . Update on and future perspectives for the diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency in Brazil. J Bras Pneumol. 2021 May 31;47(3):e20200380.

Ortega VE, Li X, O'Neal WK, et al . The Effects of Rare SERPINA1 Variants on Lung Function and Emphysema in SPIROMICS. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 1;201(5):540-554.

Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. 2006 Oct 27 [updated 2020 May 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.