Deficiência de Glicose 6 fosfato desidrogenase (deficiência de G6PD)
A glucose-6-fosfato desidrogenase ou G6PD é uma enzima envolvida numa via metabólica mitocondrial independente que produz energia sob a forma de NADPH. Uma vez que os glóbulos vermelhos ou eritrócitos não têm mitocôndrias, esta via metabólica é de grande importância para estes glóbulos vermelhos como única fonte de energia.
A presença de variantes patogénicas no gene G6PD resulta na produção de uma enzima com actividade reduzida que afecta os eritrócitos e se manifesta como anemia hemolítica e icterícia (amarelecimento da pele, mucosas ou olhos), especialmente quando existe um agente desencadeante externo. A deficiência de G6PD é uma patologia hereditária, uma vez que o gene da G6PD está localizado no cromossoma X.
A distribuição global da deficiência de G6PD é semelhante à da malária, sugerindo que a deficiência de G6PD confere protecção contra a infecção. A deficiência de G6PD é mais prevalente em África, na Ásia, na região mediterrânica e no Médio Oriente. No entanto, devido à migração, propagou-se às Américas e à Europa.
Sintomas
Quando ocorre stress oxidativo nos glóbulos vermelhos, se existe uma deficiência em G6PD e, portanto, uma redução dos níveis de NADPH, as reacções que facilitam a eliminação das substâncias que produzem este stress (anião superóxido e peróxido de hidrogénio) são inibidas, de modo que se acumulam e destroem os glóbulos vermelhos, causando anemia hemolítica.As reacções que facilitam a eliminação das substâncias que produzem este stress (anião superóxido e peróxido de hidrogénio) são inibidas, de modo a acumularem-se e destruírem os glóbulos vermelhos, causando anemia hemolítica.
Os doentes com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase são mais propensos a desenvolver anemia hemolítica aguda depois de tomarem determinados medicamentos, tais como alguns antibióticos como a eritromicina e medicamentos utilizados para tratar a malária como a primaquina. A anemia hemolítica é também desencadeada pela ingestão de fava (vicia faba). Esta reacção é conhecida como fabismo e pode ser muito severa em alguns casos, exigindo mesmo transfusões.
Gerenciamento de doença
Fabismus, a reacção aguda causada pelo consumo de feijão de fava em pessoas com deficiência de G6PD, pode ser evitada, especialmente em crianças, conhecendo o seu estado e evitando o consumo de feijão de fava.
As actuais directrizes da OMS recomendam que as pessoas com malária devem ser rastreadas para a deficiência de G6PD antes de iniciar o tratamento com primaquina, para que as pessoas com maior risco de hemólise possam receber tratamento alternativo.
Genes analisados
Bibliografia
Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet. 2008 Jan 5;371(9606):64-74.
Zhong Z, Wu H, Li B, et al . Analysis of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Genetic Polymorphism in the Hakka Population in Southern China. Med Sci Monit. 2018 Oct 13;24:7316-7321.
Kashmoola MA, Eissa AA, Al-Takay DT, Al-Allawi NA. Molecular Characterization of G6PD Deficient Variants in Nineveh Province, Northwestern Iraq. Indian J Hematol Blood Transfus. 2015 Mar;31(1):133-6.
Luzzatto L, Arese P . Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):60-71.
Manjurano A, Clark TG, Nadjm B, et al . Candidate human genetic polymorphisms and severe malaria in a Tanzanian population. PLoS One. 2012;7(10):e47463.