Tipo 1B de doença de armazenamento de glicogénio

O nosso organismo armazena açúcar sob a forma de glicogénio, principalmente no fígado e músculos, e a sua síntese e decomposição é essencial para regular os níveis de glicose no sangue. As doenças de armazenamento do glicogénio (GSD) são um grupo de perturbações metabólicas que estão divididas em diferentes subtipos, dependendo da enzima que é alterada.

A glucogenose tipo 1 (GSD-1) afecta a enzima glucose-6-fosfátase e está dividida em subtipos 1A (mais comum), que envolve mutações no gene G6PC1 que codifica a glucose-6-fosfátase, e subtipo 1B, que se deve a mutações no gene SLC37A4. O gene SLC37A4 codifica para um transportador de glucose-6-fosfátase. As variantes patogénicas no SLC37A4 tornam a glucose-6-fosfátase incapaz de ser transportada para o local onde actua, afectando assim o metabolismo do glicogénio.

A incidência de GSD-1B é de aproximadamente 1 caso por 100.000 indivíduos.

O quadro clínico é semelhante ao da deficiência de glucose-6-fosfatase glicogénese tipo 1A, mas com a adição de neutropenia (baixa contagem de neutrófilos) e disfunção dos neutrófilos, levando a infecções recorrentes.

Normalmente manifesta-se no primeiro ano de vida com hipoglicémia e hepatomegalia (fígado aumentado) devido à acumulação de glicogénio. As hipoglicemias, que podem ser mais ou menos graves, são acompanhadas por acidose láctica e hiperlipemia, que inclui tanto triglicéridos elevados como colesterol.

A hiper hiperglicemia, ou excesso de ácido úrico no sangue, é também comum como resultado do aumento do metabolismo purínico e da insuficiência renal.

A glicogenose tipo 1 está associada a um risco acrescido de adenomas hepáticos que podem ocorrer juntamente com hemorragias intra-hepáticas e anemia aguda. Além disso, no GSD-1B há uma maior predisposição para desenvolver enterocolite e doença inflamatória intestinal. Outras complicações do GSD-1B incluem aumento dos rins ou nefromegalia, hipertensão e disfunção tubular renal.

A gestão de pacientes com GSD-1A e GSD-1B centra-se no controlo dos níveis de glucose no sangue e na prevenção de desarranjos metabólicos, bem como de complicações a longo prazo. Dietas especiais, tais como terapia com amido de milho e dietas ricas em hidratos de carbono complexos em que os frutos são limitados, estão disponíveis para este fim. A alimentação frequente é também recomendada, e no caso de bebés e crianças, pode ser utilizada a alimentação contínua por sonda nasogástrica. Os suplementos são utilizados para suplementar deficiências causadas por restrições alimentares tais como cálcio, vitamina D e complexos multivitamínicos com minerais, ferro e zinco.

Os medicamentos anti-inflamatórios e o tratamento do factor estimulante da colónia de granulócitos são utilizados para aliviar a inflamação intestinal e reduzir a neutropenia (associada a infecções recorrentes). Os medicamentos são também utilizados para controlar a hipertensão e a disfunção renal.