Doença de Gaucher

A doença de Gaucher (GD) é uma doença autossómica recessiva que afecta uma enzima do lisossoma celular chamada glucocerebroidase, codificada pelo gene GBA. Quando esta enzima não funciona correctamente, leva à acumulação de glucosilceramidase, um tipo de glicolipídeo que em excesso pode danificar certas células do fígado, baço e medula óssea.

A prevalência de GD é de 1 em 60.000 pessoas. A incidência na população judaica de Ashkenazi é a mais elevada e é estimada em 1 caso em 350-450 indivíduos.

As manifestações clínicas são altamente variáveis e a doença está dividida em três tipos:

• GD tipo 1: esta é a forma mais comum nas populações ocidentais, sendo responsável por 95% dos casos. Provoca fadiga, aumento do fígado e do baço, dores ósseas e citopênias (principalmente trombocitopenia e anemia). Não afecta o sistema nervoso.
• GD tipo 2: é um tipo raro de GD que afecta gravemente a medula espinal nos dois primeiros anos de vida e tem um mau prognóstico.
• GD tipo 3: é a forma neurológica menos grave que é rara nos EUA e na Europa, mas é a mais comum a nível mundial. Caracteriza-se por encefalopatia progressiva (apraxia oculomotora, epilepsia e ataxia). Aparece geralmente na infância ou adolescência. Os pacientes podem viver até à idade adulta, alguns até aos 50 anos, com a ajuda de tratamento.

O Tipo 1 GD pode ser tratado. O tratamento também está disponível para pacientes com GD tipo 3 que não apresentam sintomas neurológicos, e em casos de GD tipo 3 com danos no sistema nervoso, os sintomas podem ser minimizados.

Os tratamentos disponíveis incluem terapia de substituição enzimática (TRE) e terapia de redução do substrato (TRS). A ERT (aplicação intravenosa) com a enzima recombinante imiglucerase é utilizada para tratar pacientes com doenças dos tipos 1 e 3. A TRE (terapia oral) com miglustat oferece um tratamento alternativo de segunda linha. É importante que os pacientes com doença de Gaucher recebam tratamento antes do início das sequelas que não respondam a estas terapias.