Doença de Neimann-Pick tipo A
A doença Niemann-Pick tipo A (NPD-A) é uma doença grave com um padrão de herança autossómico recessivo e é muito rara. A sua prevalência é inferior a 1 caso por 1.000.000 de pessoas. A NPD-A resulta numa acumulação de certos lípidos em lisossomas devido a defeitos no gene SMPD1.
A doença Niemann-Pick tipo A e tipo B (menos grave) é causada por variantes patogénicas no gene SMPD1 que produz a enzima lisossomal esfingomielina fosfodiesterase 1 ou esfingomielinase ácida (ASM). Esta enzima é essencial para a decomposição da esfingomielina em ceramida e certas mutações neste gene podem reduzir a actividade da enzima que leva à acumulação de ceramidas em lisossomas. Algumas células com acumulações de esfingomielina tornam-se maiores, especialmente no fígado, baço, pulmões e cérebro, onde causam danos nos tecidos e inflamação.
Sintomas
A NPD é classificada em quatro subtipos:
- A NPD tipo A é a mais severa e resulta numa actividade de esfingomielinase muito baixa. Afecta as crianças mais novas e causa défices neurológicos e perturbações do crescimento. Os doentes apresentam hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e baço), infecções pulmonares recorrentes e trombocitopenia ou contagem reduzida de plaquetas. Os sintomas neurológicos típicos da doença de Niemann-Pick de início precoce incluem paralisia vertical do olhar supranuclear, ataxia ou perda de coordenação muscular, fala arrastada, dificuldade de engolir e contracções musculares involuntárias.
- A NPD tipo B é menos grave e pode resultar em hepatoesplenomegalia, trombocitopenia e doença intersticial pulmonar. O envolvimento neurológico é mínimo.
- A NPD tipo C tem uma apresentação clínica heterogénea e inclui envolvimento sistémico, neurológico e psiquiátrico. Manifesta-se normalmente na idade adulta, mas pode aparecer mais cedo. Ao contrário da NPD-A e NPD-B, é causada por variantes patogénicas no gene NPC1.
- A NPD tipo E é a menos comum e desenvolve-se em adultos.
Gerenciamento de doença
Não há cura para a NPD-A e a maioria destas crianças não sobrevive para além do terceiro ano de vida. A gestão destes doentes centra-se no alívio dos sintomas.
Genes analisados
Bibliografia
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