Doença de Salla

As doenças metabólicas congênitas ou doenças metabólicas hereditárias são um grande grupo de perturbações que resultam da ausência ou da anomalia de uma enzima ou do seu cofactor que interrompe uma via metabólica que provoca uma acumulação ou deficiência de um metabolito específico.

As doenças metabólicas são consideradas raras e a maioria delas tem uma incidência de 1 em cada 100.000 nascimentos. Na maioria dos casos, os distúrbios metabólicos são causados por mutações individuais, deleções ou outras alterações genéticas. No entanto, uma enzima pode ser composta de múltiplas subunidades codificadas por diferentes genes e pode catalisar mais de uma reação metabólica. Além disso, defeitos em diferentes enzimas podem causar um fenótipo clínico semelhante.

O início e a gravidade do transtorno podem ser influenciados por mudanças na nutrição, jejum, desidratação, doenças intercorrentes, medicamentos, atividade extenuante, parto, trauma ou cirurgia.

DOENÇA DE SALLA

Neste grande grupo de doenças conhecidas como doenças metabólicas hereditárias, está a doença de Salla, um acúmulo anormal de ácido siálico nos lisossomos de tecidos distintos provocado por um defeito no transportador de ácido siálico (sialina) localizado na membrana do lisossomo. Este transportador é responsável por garantir a circulação do ácido siálico livre (ácido N-acetilneuramínico) para fora dos lisossomos.

A doença de armazenamento do ácido siálico livre ou doença de Salla é uma doença de armazenamento lisossômico autossômico recessivo caracterizada por comprometimento físico precoce e retardo mental. A doença de Salla é uma das 40 doenças hereditárias finlandesas (estima-se que 1 em cada 40 pessoas sejam portadoras) e afeta aproximadamente 130 indivíduos, principalmente da Finlândia e da Suécia. Suas manifestações clínicas são heterogêneas.

A doença infantil de armazenamento de ácido siálico (ISSD) é a forma mais grave dessa doença e pode aparecer no útero (com hidropsia fetal: acúmulo de líquido, ou edema, em pelo menos dois compartimentos fetais) e ascite, ou ao nascimento (com hipotonia, hepatoesplenomegalia - frequentemente associada a ascite, características faciais grosseiras, malformações ósseas, deficiências motoras graves, incapacidade intelectual e convulsões).

As crianças com as formas graves da doença morrem geralmente na primeira infância. As crianças com formas menos graves (inicialmente descritas na Finlândia como doença de Salla) desenvolvem hipotonia durante o primeiro ano de vida. A doença pode progredir para incluir deficiência intelectual e atraso no desenvolvimento, convulsões, problemas de movimento e equilíbrio (ataxia), tensão anormal dos músculos (espasticidade) e movimentos involuntários lentos e sinuosos dos membros (atetose). Indivíduos com doença de Salla geralmente sobrevivem até a idade adulta, mas com retardo mental grave.

As perturbações do armazenamento do ácido siálico livre são herdadas de forma autossômica recessiva. O gene que causa o distúrbio (SLC17A5) está localizado no cromossomo 6, onde várias mutações foram descritas.

Biologicamente falando, um diagnóstico da doença pode ser obtido a partir da excreção da urina ou do armazenamento de ácido siático livre nos fibroblastos, trofoblastos ou amincítos. O tratamento apenas trata os sintomas.

A acumulação de ácido siálico livre nos lisossomas pode ser expressa por três fenótipos clínicos: tesaurismose do armazenamento do ácido siálico livre infantil, doença de Salla e sialúria.

Sintomas

Os sinais e sintomas variam dependendo da idade e da doença. As manifestações clínicas podem incluir achados em praticamente todos os sistemas, sendo o mais frequente neurológico e gastrointestinal.

As características das doenças metabólicas hereditárias podem ser graves ou crónicas. Os sinais graves incluem episódios de vómitos acompanhados de desidratação ou choque, letargia e coma, rabdomiólise e hipoglicemia associados a doenças menores, stress ou um período de jejum prolongado. Os sintomas crônicos do transtorno metabólico incluem atraso no crescimento e desenvolvimento, hepatomegalia (fígado aumentado), cardiomiopatia e diplegia espástica (aperto muscular anormal).

Genes analisados

SLC17A5

Ainda não fez um teste de DNA?

Faça seu teste genético e descubra tudo sobre si.

starter

Ancestralidade, Traços e Bem-estar

advanced

Saúde, Ancestralidade, Traços e Bem-estar

Oferta especial Natal

Até 26 de dezembro

-15% em nossos testes de DNA

Utilize o nosso código XMAS15